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Neurology:颅内动脉瘤遗传风险高

2014-6-9 作者:佚名   来源:丁香园 我要评论0

阳性家族史是颅内动脉瘤(IA)破裂导致的蛛网膜下腔出血的一个已知的危险因素,这表明遗传学DNA编译可能影响IA的敏感性。而全基因组关联分析(GWAS)也已经明确了6个基因位点的7种与IA风险相关的单核苷酸多态性(SNP),这些基因位点包括CDKN2B-AS, STARD13-KL, RBBP8, SOX17, CNNM2以及EDNRA. IA也被认为是一个异质性很大的疾病。比如,有些危险因素对于动脉瘤发生的部位有影响,而散发性IA和家族性IA的某些特征也不一样。但目前为止对于遗传学因素、IA表型异质性的影响尚不明确。为此,来自荷兰的Femke N.G. van ‘t Hof教授等进行了一项研究,目的是在家族性IA,大脑中动脉(MCA)IA或者年轻时IA破裂的患者中研究与IA相关的单核苷酸多态性的风险等位基因的负荷大小。【原文下载】

研究结果表明,与其他部位动脉瘤相比,基因风险因素在MCA部位颅内动脉瘤的发生中发挥更大的作用,而家族性IA,IA破裂的年龄均与遗传风险因素无明显相关性。该研究发表于最新一期的《神经病学》杂志中。

在这个单纯病例研究中,研究者通过总结效应值——即7种与IA相关的单核苷酸多态性加权后的风险等位基因的总数,来计算在973例荷兰和718例芬兰的IA患者中基因风险分数(GRS),而这些单核苷酸多态性是既往通过全基因组关联研究已经明确的。



研究采用logistic回归的方法检测了GRS与出现家族性IA或MCA部位的IA的相关性,采用线性回归的方法检测GRS与IA破裂年龄的相关性。同时也计算了最高的GRS三分位数的患者与最低的GRS三分位数患者的风险比以及95%的可信区间。

研究结果显示,在荷兰患者,芬兰患者以及所有患者中MCA部位IA的患者GRS均增加。在荷兰患者芬兰患者以及所有患者中家族性IA的发生与GRS不相关,在三组患者中中IA破裂的年龄也与GRS不相关。在所有患者中,对于家族性IA的风险比为0.89,对于较小年龄的风险比为1.03,MCA部位动脉瘤的风险比为1.54.该研究表明与其他部位动脉瘤相比,基因风险因素在MCA部位颅内动脉瘤的发生中发挥更大的作用,在未来的遗传学研究中应该考虑到遗传的异质性。

原始出处:

van 't Hof FN1, Kurki MI2, Kleinloog R2, de Bakker PI2, von Und Zu Fraunberg M2, Jääskeläinen JE2, Gaál EI2, Lehto H2, Kivisaari R2, Laakso A2, Niemelä M2, Hernesniemi J2, Brouwer MC2, van de Beek D2, Rinkel GJ2, Ruigrok YM2.Genetic risk load according to the site of intracranial aneurysms.Neurology. 2014 May 30. pii: 10.1212/WNL.0000000000000547.【原文下载】



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