Oncotarget：结直肠癌细胞通过诱导血管平滑肌细胞凋亡帮助肿瘤侵袭和转移
2017-07-19 Emma MedSci原创
结直肠癌癌肿只限于肠壁者的一般预后较好，而浸润到肠外者预后较差，癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。肿瘤血管通常缺乏平滑肌层，这种不稳定性有利于肿瘤的侵袭和转移，因此肿瘤微环境对于血管平滑肌细胞的影响在结直肠癌的治疗中也很重要。
结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌，早期症状不明显，晚期表现出贫血、体重减轻等全身症状。结直肠癌癌肿只限于肠壁者一般预后较好，而浸润到肠外者预后较差，癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。肿瘤血管通常缺乏平滑肌层，这种不稳定性有利于肿瘤的侵袭和转移，因此肿瘤微环境对于血管平滑肌细胞的影响在结直肠癌的治疗中也很重要。
发表于Oncotarget的一篇文章中，研究人员检测了人结直肠癌组织中肿瘤血管的密度，并使用人结直肠癌HT29细胞肿瘤条件培养基模拟肿瘤微环境。结果显示，HT29细胞以外分泌方式诱导血管平滑肌细胞凋亡，并且血管平滑肌细胞的凋亡与线粒体凋亡途径以及caspase-3激活相关，这可能是导致肿瘤血管结构异常的机制之一。
其中，与正常组织相比，结直肠癌组织中的血管密度增加，平滑肌α-肌动蛋白和血管平滑肌细胞的特异性标志物表达水平降低，并且血管平滑肌细胞显示减薄或不连续层。肿瘤条件培养基降低了血管平滑肌细胞活力，并以浓度依赖的方式诱导血管平滑肌细胞凋亡。血管平滑肌细胞中pro-caspase3表达下降，cleaved-caspase-3增加，显示caspase-3的激活，并且Bax表达增加，Bcl-2/Bax比例降低。此外，用肿瘤条件培养基处理还导致了血管平滑肌细胞线粒体膜电位的丧失。
原始出处：
Li WW, et al. Human colorectal cancer cells induce vascular smooth muscle cell apoptosis in an exocrine manner. Oncotarget. 2017 Jun 27.
doi: 10.18632/oncotarget.18893.
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