青蒿素与羟氯喹联合治疗对IgA肾病的肾保护作用

免疫球蛋白 A 肾病 （IgAN） 是一种自身免疫性肾脏疾病，发病机制复杂，可导致终末期肾损伤。IgAN的主要病理特征是IgA免疫复合物沉积伴有系膜细胞增殖和尿蛋白升高。青蒿素（ART）是从中药青蒿中提取的 ，羟氯喹（HCQ）是一种经典的抗疟药，用于治疗自身免疫性疾病。它们都具有抗炎和免疫调节特性。此研究的目的是研究ART联合HCQ（AH）的药理作用，并彻底讨论IgAN中潜在的分子机制。

在体内，结果表明AH可以通过改善肾功能障碍和降低IgAN大鼠肾小球中24小时尿蛋白，IgA和IgG免疫复合物的沉积水平来有效地改善肾脏损伤。有趣的是，AH明显促进肾组织中外泌体的分泌，抑制核因子-κ B（NF-κ B）信号传导和NLRP3炎症小体相关蛋白的表达，包括IgAN大鼠I κ B-α、p-p65、NLRP3、ASC、IL-1β和半胱天冬酶-1。在体外，进一步的机理研究表明，AH可显著增强人肾小管上皮细胞（HK-2）来源的外泌体，AH可完全吸收人系膜细胞（HMCs），并抑制AH干预后NF-κ B通路和NLRP3炎症小体的活化。然而，GW4869阻断了AH对HK-2细胞外泌体的促进作用以及外泌体对HMCs中NF-κ B / NLRP3活化的抑制作用。

综上所述，此研究初步基础研究表明，ART和HCQ的联合治疗具有协同和解毒的优势，AH作为IgAN治疗的独立应用可以比ART或HCQ发挥更强的治疗效果。幸运的是，研究者发现AH可以观察到阻止尿蛋白的产生，抑制IgA，IgG和C3在肾小球系膜中的沉积，并显着改善IgAN模型中的肾功能障碍和肾脏组织学病变。总之，该研究表明AH疗法通过介导IgAN大鼠外泌体释放对NF-κ B / NLRP3信号传导具有抑制作用，这为IgAN治疗提供了另一种方法。

参考文献：

Bai L, Li J, Li H, Song J, Zhou Y, Lu R, Liu B, Pang Y, Zhang P, Chen J, Liu X, Wu J, Liang C, Zhou J. Renoprotective effects of artemisinin and hydroxychloroquine combination therapy on IgA nephropathy via suppressing NF-κB signaling and NLRP3 inflammasome activation by exosomes in rats. Biochem Pharmacol. 2019 Nov;169:113619. doi: 10.1016/j.bcp.2019.08.021. Epub 2019 Aug 26. PMID: 31465776.