Oncogene：前列腺癌能够促进骨转移进展恶性循环
2019-02-22 AlexYang MedSci原创
骨组织是前列腺癌（PCa）转移最常见的位点；然而，骨组织中最常见的细胞-骨细胞（OCy）在癌症生物学中的作用仍旧所知甚少。最近，有研究人员探索了PCa细胞与OCys细胞之间的交互关系，并确定了OCys是否促进了PCa的进展。研究发现，PCa细胞能够诱导OCys来促进PCa的增殖、迁移和侵入。趋化因子筛选表明了PCa细胞能够诱导OCys来产生生长衍生因子15（GDF15）。GDF15在OCys中的敲
骨组织是前列腺癌（PCa）转移最常见的位点；然而，骨组织中最常见的细胞-骨细胞（OCy）在癌症生物学中的作用仍旧所知甚少。
最近，有研究人员探索了PCa细胞与OCys细胞之间的交互关系，并确定了OCys是否促进了PCa的进展。研究发现，PCa细胞能够诱导OCys来促进PCa的增殖、迁移和侵入。趋化因子筛选表明了PCa细胞能够诱导OCys来产生生长衍生因子15（GDF15）。GDF15在OCys中的敲除阐释了PCa细胞可以促使OCys细胞通过GDF15具有促进PCa进展、迁移和侵入的能力。与上述发现一致的是，GDF15受体GFRAL在多个PCa细胞系中表达。PCa细胞接触GDF15敲除或者不翘楚OCys后的转录因子筛选试验阐释了OCys中的GDF15能够促进PCa细胞中早期生长响应因子1（EGR1）的表达。PCa细胞中EGR1表达的缺失阐释了EGR1对OCy诱导GDF15调控的体外PCa细胞的增殖、迁移和入侵时需要的。皮下共注射PCa细胞和OCys阐释了OCys同样在体内能够促进肿瘤的生长，并且随着GDF15的敲除上述作用减弱。另外，胫骨中GDF15的敲除减弱了PCa癌细胞在胫骨中的生长，具体表现为肿瘤细胞增殖减少和EGR1表达减少。
最后，研究人员指出，他们的结果阐释了PCa细胞训练OCys来促进PCa骨转移进展的新机制。他们同样表明了以GDF15和EGR1信号途径为靶标具有减弱PCa骨转移的潜力。
原始出处：
Wenchu Wang， Xin Yang， Jinlu Dai et al. Prostate cancer promotes a vicious cycle of bone metastasis progression through inducing osteocytes to secrete GDF15 that stimulates prostate cancer growth and invasion. Oncogene. 12 Feb 2019.
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