J Mol Cell Cardiol：Wnt1可抑制血管平滑肌细胞钙化
2019-08-12 sunshine 译 MedSci原创
Wnt信号在血管钙化（VC）中起关键作用。Wnt因子对心血管功能产生不同的生理和病理影响。Wnt1是Wnt /β-连环蛋白信号传导的配体，促进促血管生成并减少心肌梗塞。Wnt1在慢性肾脏病（CKD）中对VC的作用目前尚未完全清楚。本研究使用人血管平滑肌细胞（VSMCs）和慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠模型，观察了一种天然保护机制，通过激活Wnt1及其转录靶ANKH无机焦磷酸盐转运调节因子（ANKH）
Wnt信号在血管钙化（VC）中起关键作用。Wnt因子对心血管功能产生不同的生理和病理影响。Wnt1是Wnt /β-连环蛋白信号传导的配体，促进促血管生成并减少心肌梗塞。Wnt1在慢性肾脏病（CKD）中对VC的作用目前尚未完全清楚。
本研究使用人血管平滑肌细胞（VSMCs）和慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠模型，观察了一种天然保护机制，通过激活Wnt1及其转录靶ANKH无机焦磷酸盐转运调节因子（ANKH）来降低VC。ANKH是一种重要的钙化抑制剂，可从VSMC中外排无机焦磷酸盐（PPi），从而在VC中发挥抑制作用。血管ANKH和血浆PPi在CRF大鼠模型中显著下调。敲除或抑制ANKH逆转了Wnt1对VSMC中VC的影响。临床分析显示，患者血浆Wnt1和PPi水平低与CKD相关。应用Wnt/β-连环蛋白信号激动剂可以减轻VC的进展。
综上所述，该研究结果揭示了VSK中ANKH对Wnt1的调节对阻断VC至关重要。我们的研究结果可能有助于开发针对Wnt信号传导和/或ANKH抑制VC的药物。
原始出处：
Chen B, Zhao Y, et al., Wnt1 inhibits vascular smooth muscle cell calcification by promoting ANKH expression. J Mol Cell Cardiol. 2019 Jul 27;135:10-21. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.07.008.
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