2022 ASCO：一种新型抗 PD-1 抗体Serplulimab，化疗疗效和安全性研究的3期研究

背景：针对程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体已被批准与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。然而，程序性死亡 1 (PD-1)抑制剂是否在该患者群体中提供类似的生存益处仍不清楚。在这项研究中，serplulimab是一种新型人源化单克隆抗PD-1抗体，与化疗联合用于先前未治疗的ES-SCLC患者的疗效和安全性进行了评估。

方法：在这项国际、随机、双盲、多中心的3期试验(NCT04063163)中，既往未接受过全身治疗的ES-SCLC患者随机(2:1)每3周接受一次静脉注射4.5 mg/kg的serplulimab或安慰剂。所有患者每3周接受一次静脉注射卡铂和依托泊苷，最多4个周期。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

结果：在2019年9月12日至2021年4月27日期间，585名患者被随机分组​​（serplulimab组，n=389；安慰剂组，n=196）。在中期分析中，中位随访时间为12.3个月。与安慰剂组相比，serplulimab组的中位OS显着延长（15.4与10.9个月；风险比 [HR] 0.63，95% CI 0.49–0.82；P < 0.001）。独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据 RECIST v1.1 评估的中位PFS显著长于安慰剂组（5.8个月vs. 4.3个月；HR 0.47，95% CI 0.38–0.59；P < 0.001）。ORR (80.2% vs. 70.4%) 和 DoR (5.6 vs.3.2 个月），由 IRRC 根据 RECIST v1.1 评估。

各组分别有129名（33.2%）和54名（27.6%）患者报告了与serplulimab或安慰剂相关的≥3 级治疗出现的不良事件（TEAE）。与安慰剂组相比，serplulimab 组的免疫相关 TEAE 的发生率更高（37% vs. 18.4%），内分泌疾病的差异最大（18.3% vs. 4.6%），这在抗PD-1/PD-L1治疗中很常见。报告了可能与研究药物有关的 4 例死亡（1 例急性冠状动脉综合征、1 例发热和 1 例血小板计数减少，安慰剂组 1 例）。

结论：与单独化疗相比，Serplulimab 联合化疗作为一线治疗在 ES-SCLC 患者中提供了显著的益处和可控的安全性。在一项针对先前未治疗的 ES-SCLC 患者的全球3期研究中，PD-1抑制剂首次证明了OS益处。

原始出处：

Ying Cheng, et al. Serplulimab, a novel anti-PD-1 antibody, plus chemotherapy versus chemotherapy alone as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: An international randomized phase 3 study.

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/207324