J Ethnopharmacol：益肾化湿颗粒通过“肠肾轴”改善糖尿病肾病

背景：益肾化湿颗粒(YSHS)是一种广泛应用于治疗糖尿病肾病(DKD)的有效中药方剂，其治疗DKD的确切疗效已被证实，但其潜在的调控机制尚未完全阐明。该研究旨在探讨YSHS是否通过“肠-肾轴”调节肠道菌群和血清代谢产物，进而调节肾脏mRNA表达，从而改善DKD。

方法：将40只大鼠分为正常组(N)(生理盐水)、模型组(M) (STZ +生理盐水)、YSHS低剂量组(YL) (STZ + 2.27g kg d)、YSHS高剂量组(YH) (STZ + 5.54g kg d)、缬沙坦组(V) (STZ + 7.38mg kg d) 5组，6周后观察血糖、血脂、肾功能相关指标的变化，以及肾脏和结肠的病理变化。

采用16S rDNA对肠道菌群进行测序，LC-MS/MS检测血清差异代谢产物，RNA-seq检测肾脏mRNA表达差异。进一步通过肠道差异菌群、血清差异代谢产物、肾脏差异mRNA的关联分析，筛选验证YSHS颗粒的靶菌群、靶代谢产物和靶基因，构建“肠道-代谢-转录”共表达网络。

结果：M组血糖、血脂、蛋白尿升高，炎症、氧化应激加重，肾损伤加重，系膜基质增生，肾小管空泡变性，胶原、脂质堆积，肠通透性增加，YSHS颗粒和缬沙坦均不同程度改善上述情况。高剂量YSHS提高了菌群的多样性和丰度，降低了F/B值，显著提高了乳酸菌和乳酸杆菌的丰度，降低了Prevoella UCG_001的丰度。

鉴定出14种目标代谢产物，主要富集在甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等20条KEGG通路中。同时鉴定出96个YSHS颗粒的靶mRNA。富集的前20个通路与糖脂代谢密切相关，其中共表达21个差异mRNA。进一步相关性分析发现，乳酸菌、乳酸菌和普雷沃氏菌UCG_001与甘油磷脂代谢、鞘脂代谢及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成途径高度相关。

YSHS颗粒的目标代谢产物和目标mRNA共富集了甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和钙酸盐代谢、半乳糖代谢等6条通路，其中包括磷脂酰乙醇胺等7个差异代谢产物和Adcy3等7个差异基因。7个差异代谢物具有较高的AUC预测价值，7个差异基因的验证与测序结果高度一致。

结论：YSHS颗粒可通过“肠肾轴”改善DKD。乳酸菌和乳酸杆菌是主要的致病菌。6个与糖脂代谢相关的通路，特别是甘油磷脂代谢可能是重要的后续反应和调控机制。

文献来源：

Han C, Shen Z, Cui T, et al. Yi-Shen-Hua-Shi granule ameliorates diabetic kidney disease by the "gut-kidney axis" [published online ahead of print, 2023 Feb 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116257. doi:10.1016/j.jep.2023.116257