ASCO2013：尼罗替尼用于晚期胃肠道间质瘤一线治疗不优于伊马替尼
2013-05-20 MedSci MedSci原创
背景：尼罗替尼(N)是一种Bcr-Abl, KIT和PDGFR酪氨酸激酶抑制剂。该项III期试验比较了N与伊马替尼(I)一线治疗晚期GIST。当中期分析(IA)发现无益边界交叉时获益终止。该核心研究的最终分析检验了突变对结局的效应。 方法：未经既往抗癌治疗或辅助性伊马替尼治疗复发超过6个月的不可切除和/或转移性GIST患者按1：1比例随机分入公开标签尼罗替尼400 mg每日两次或伊马
背景：尼罗替尼(N)是一种Bcr-Abl, KIT和PDGFR酪氨酸激酶抑制剂。该项III期试验比较了N与伊马替尼(I)一线治疗晚期GIST。当中期分析(IA)发现无益边界交叉时获益终止。该核心研究的最终分析检验了突变对结局的效应。
方法：未经既往抗癌治疗或辅助性伊马替尼治疗复发超过6个月的不可切除和/或转移性GIST患者按1：1比例随机分入公开标签尼罗替尼400 mg每日两次或伊马替尼400 mg qd（针对KIT外显子9突变，400 mg每天两次）治疗组。试验主要终点为经中心审查后无进展生存期(PFS)。入组目标为736例患者，观察375例，90%置信区间两侧5%误差检查得到 危害比(HR) 为0.71（中位28 [N] 和20 [I]月）。在IA前，仅允许对进展期疾病患者予以交叉；IA后，尼罗替尼治疗组无论有或无进展均给予伊马替尼治疗。
结果：中期分析发现N vs I的PFS HR 大于1.111，提示N优越于I的可能性低。最终分析在644例患者人群中展开，I组PFS 和OS均有优势。对有突变数据的401例患者的亚组分析显示，KIT 外显子9突变的人群存在较大的PFS差异，提示I有优势，但KIT 外显子11突变的人群两组PFS相似（图）。基于不成熟的数据，在所有突变组人群中I治疗组的OS均有优势。
结论：中 期分析显示尼罗替尼在一线靶向治疗晚期GIST患者总体人群时，与伊马替尼相比PFS无优势。尼罗替尼和伊马替尼治疗组的PFS因患者分子分型的不同而出 现差异，在KIT 外显子9突变的人群中伊马替尼有优势，但在KIT 外显子11突变的人群两组PFS大致相似。临床试验信息：NCT00785785。
| Nilotinib (n=324) | Imatinib (n=320) | HR (95% confidence interval [CI]) (HR >1 favors I) |
|
|---|---|---|---|
| Median PFS, mos (95% CI) (overall) |
25.9 (19.1–NE) | 29.7 (26.6–NE) | |
| KIT mutant | |||
| Exon 11 | NE n=125 |
32.3 (29.7–NE) n=141 |
|
| Exon 9 | 3.0 (2.8–3.2) n=24 |
NE n=26 |
|
| 24 mos PFS, % (95% CI) (overall) |
51.6 (43.0–59.5) | 59.2 (50.9–66.5) | 1.466 (1.104–1.945) |
| KIT mutant | |||
| Exon 11 | 69.6 (57.6–78.8) | 67.5 (55.9–76.7) | 1.120 (0.683–1.836) |
| Exon 9 | NEa | 67.1 (39.9–84.1) | 32.456 (7.113–148.088) |
| 24 mos OS, % (95% CI) (overall) |
81.8 (76.6–86.0) | 90.0 (85.9–93.0) | 1.850 (1.198–2.857) |
NE, nonestimable. aAll exon 9 mutants on N had a PFS event or censoring within 6 mos.
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