Nature Medicine:Notch信号通路控制CD4阳性记忆T细胞的存活
2015-01-19 佚名 生物谷
为了保护机体免于遭受将来相同的病原体感染,CD4阳性T细胞能分化成记忆T细胞。于此相对的,还有一群名为自主活化的CD4阳性记忆T细胞会持续存在于组织中造成对身体的破坏。然而机体如何控制CD4阳性记忆T细胞种群稳定的详细机制还不清楚。 本文的研究者们发现Notch信号通路中的一个蛋白Rbpj(recombination signal biding protein for immunoglobuli
为了保护机体免于遭受将来相同的病原体感染,CD4阳性T细胞能分化成记忆T细胞。于此相对的,还有一群名为自主活化的CD4阳性记忆T细胞会持续存在于组织中造成对身体的破坏。然而机体如何控制CD4阳性记忆T细胞种群稳定的详细机制还不清楚。
本文的研究者们发现Notch信号通路中的一个蛋白Rbpj(recombination signal biding protein for immunoglobulin k J region)受损后CD4阳性记忆T细胞的生存能力也受到遏制。对小鼠使用Notch信号通路的抑制剂也能减少CD4阳性记忆T细胞的种群数量,并能够预防实验性自身免疫型脑脊髓炎的复发。Pbpj缺陷的CD4阳性记忆T细胞表现出葡萄糖摄取减少,而背后的分子机制是由于Akt磷酸化的降低导致葡萄糖转运蛋白Glut1低表达造成的。
而通过给予Pbpj敲除小鼠丙酮酸(能够绕过葡萄糖摄取而作为底物直接供给三羧酸循环),可以抑制自助活化的CD4阳性记忆T细胞,说明CD4阳性记忆T细胞的存活依赖于葡萄糖代谢。
总的来说,文章阐释了Notch信号通路通过调节葡萄糖摄取来维持CD4阳性记忆T细胞的功能。
原始出处
Yoichi Maekawa, Chieko Ishifune, Shin-ichi Tsukumo, Katsuto Hozumi, Hideo Yagita & Koji Yasutomo.Notch controls the survival of memory CD4+ T cells by regulating glucose uptake.Nature Medicine.2014
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