Immunol:多发性硬化疾病发生新机制
2016-06-21 佚名 生物谷
多发性硬化是中枢神经系统的一类慢性自身免疫疾病,其中脑部与脊髓中神经元的绝缘层发生了严重的损伤。EAE(小鼠脑膜炎病毒模型)是常用的研究人类多发性硬化的小鼠模型,其中Th1/Th17介导的自身免疫反应会引发小鼠中枢神经系统的脱髓鞘反应。找到如何控制Th17的激活对于人类多发性硬化的治疗具有积极的意义。Th17对于多种自身免疫反应具有重要的影响,天然的T细胞在受到TGF-beta以及其它一些炎症因子
多发性硬化是中枢神经系统的一类慢性自身免疫疾病,其中脑部与脊髓中神经元的绝缘层发生了严重的损伤。EAE(小鼠脑膜炎病毒模型)是常用的研究人类多发性硬化的小鼠模型,其中Th1/Th17介导的自身免疫反应会引发小鼠中枢神经系统的脱髓鞘反应。找到如何控制Th17的激活对于人类多发性硬化的治疗具有积极的意义。
Th17对于多种自身免疫反应具有重要的影响,天然的T细胞在受到TGF-beta以及其它一些炎症因子的刺激下会分化为Th17。
胞外基质蛋白1(ECM1)是一类85KD的糖基化蛋白,它参与了皮肤生理代谢、血管生成、肿瘤恶化以及肿瘤迁移等过程。此前研究指出,ECM1主要由Th2型细胞分泌,在哮喘疾病模型中能够促进Th2细胞从淋巴结中向外迁移。
由于IL-4能够促进Th2细胞的分化,并同时抑制T细胞向其它方向的分化,因此,ECM1有可能在Th17的分化过程中起着负向的调节作用。为了探究这一问题,来自上海生科所的孙兵课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先,作者利用小鼠EAE模型进行研究,并通过尾静脉注射的方式向小鼠体内注入ECM1蛋白。结果显示:注射ECM1能够有效降低小鼠EAE疾病的严重程度。
进一步,作者发现经过ECM1刺激的小鼠体内Th17细胞的分化受到了影响。然而,Th1,Th2,Treg细胞的数量则没有明显变化。
通过体外实验,作者发现ECM1并不能抑制由TGF-beta以及IL-6引起的Th17细胞的分化,这说明ECM1并不直接作用于T细胞。之后,作者发现ECM1能够抑制DC分泌TGF-beta。这说明ECM1是通过抑制DC的活性而进一步抑制了Th17的分化。
最后,作者比较了野生型小鼠与ECM1过表达小鼠在EAE诱导过程中的表型差异。结果显示,突变体小鼠对于EAE的诱导更加耐受。
原始出处
Pan Su, Sheng Chen, Yu Han Zheng, Hai Yan Zhou.et.al.Novel Function of Extracellular Matrix Protein 1 in Suppressing Th17 Cell Development in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis.J Immunol.2016
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