A&R:脉络丛浸润性T细胞驱动鼠神经精神狼疮

2022-06-07 MedSci原创 MedSci原创

T细胞,更具体地说是脉络丛浸润性抗原特异性T细胞,促进神经精神系统性红斑狼疮(NPSLE)发病,表明在开发针对NPSLE的治疗方法中调控T细胞可能具有治疗潜力。

目的T细胞通过分泌炎性细胞因子、帮助自身抗体产生和形成自身反应性记忆T细胞,在系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制中至关重要。以前的研究已经证明了T细胞在SLE几种形式的器官介导损伤中的作用,但其在神经精神性狼疮中的作用,即在20-40%SLE 患者中观察到的弥漫性中枢神经系统表现,尚不清楚。因此,该研究团队评估了T细胞耗尽或转移后行为缺陷如何改变,以直接评估T细胞在神经精神系统性红斑狼疮(NPSLE)中的作用。

方法MRL/lpr小鼠是一种NPSLE小鼠模型,要么全身性地耗尽CD4+ T细胞,要么在脑室内注射脉络丛(CP)浸润性T细胞,随后评估神经精神表现的改变。研究终点的分析评估了全身性疾病情况以及中枢神经系统的变化。

结果CD4+ T细胞的全身耗竭改善了全身性疾病和认知缺陷。与注射脾狼疮T细胞和 PBS相比,脑室内注射CP浸润性T细胞恶化了空间记忆和重新识别记忆,但三组之间的脾肿大没有差异与脾脏T细胞受体小鼠相比,CP T细胞受体小鼠对糖精的偏好也有所降低,这一发现指向快感缺乏症,这是鼠类抑郁行为的一个特征。此外,与脾T细胞相比,CP T细胞在与脑裂解物刺激的树突状细胞共培养时活化作用增强

结论T细胞,更具体地说是CP浸润性抗原特异性T细胞,促进NPSLE发病,表明在开发针对NPSLE的治疗方法中调控T细胞可能具有治疗潜力。

出处:Moore, E., Huang, M.W., Reynolds, C.A., Macian, F. and Putterman, C. (2022), Choroid plexus-infiltrating T cells drive murine neuropsychiatric lupus. Arthritis Rheumatol. Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/art.42252

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