Haematologica | Pedi-cRIB方案用于儿科复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的安全性和疗效分析

儿童难治/复发性B细胞ALL的5年生存率低于50%，迫切需要新的有效挽救治疗，目前标准治疗是4药联合化疗方案，3年总体生存率为69%，但毒性较大，新型免疫治疗药物如奥英妥珠单抗、博纳吐单抗和利妥希单抗单独或联合化疗显示出良好的生存率，但通常在强化诱导化疗后使用，该研究旨在评估Pedi-cRIB方案（减低强度的迷你化超分割环磷酰胺、长春新碱和地塞米松（mini-hCVD）化疗，联合免疫治疗药物（奥英妥珠单抗、博纳吐单抗和利妥昔单抗））在儿童难治/复发性B细胞ALL中的安全性和有效性。

方法

该研究为回顾性病历分析，共纳入了10名18岁以下难治/复发性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，患者接受了减低强度的迷你化超分割环磷酰胺、长春新碱和地塞米松（mini-hCVD）化疗，联合免疫治疗药物（奥英妥珠单抗、博纳吐单抗和利妥昔单抗），研究的主要终点包括总反应率（ORR）、完全缓解率（CR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

该研究的总反应率（ORR）为75%，其中7例达到完全缓解（CR），中位随访17个月后，6/9评估患者仍存活且无复发，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）中位数均未达到，所有患者至少接受1个周期的奥英妥珠单抗治疗，中位累积剂量为1.35 mg/m2，博纳吐单抗和利妥昔单抗分别有50%和60%的患者接受，中位周期数为1，第1个周期有反应的患者预后较好，最常见的血液学毒性为血小板减少、贫血和中性粒细胞减少，2例患者在造血干细胞移植后出现静脉闭塞病/肝窦阻塞综合征（VOD/SOS），但经积极治疗均恢复，未观察到细胞因子释放综合征或神经毒性。

结论

研究证实了Pedi-cRIB方案在儿童难治/复发性B细胞ALL中的安全性和有效性，提供了一种新的挽救治疗选择，该方案的总反应率（ORR）为75%，完全缓解率（CR）为70%，显示出较高的疗效，主要毒性为血液学毒性，2例出现VOD/SOS，但可恢复，没有观察到严重的免疫相关毒性，该方案可以允许更低的化疗强度，同时保留免疫治疗的协同作用，第一周期有反应的患者预后较好，中位生存期尚未达到，样本量较小，需要进一步的前瞻性临床试验验证该方案。

原始出处

Gibson A, Nunez C, Robusto L, Kammerer B, Garcia M, Roth M, Sheth R, Tewari P, Hittle A, Toepfer L, Torres R, Short NJ, Jabbour E, Jain N, Cuglievan B, McCall D. Combination low-intensity chemotherapy plus inotuzumab ozogamicin, blinatumomab and rituximab for pediatric patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2023.284950 [Early view].