Nature子刊：这种常见的维生素，竟促进癌症生长，减少摄入可抑制癌症

维生素B5，也被称为泛酸，是一种水溶性维生素，它在人体内起着重要的生物学功能，参与多种代谢过程和能量产生。大多数人通过均衡饮食可以获得足够的维生素B5，因此维生素B5缺乏相对较少见。

乳腺癌，是女性中最常见的癌症，世卫国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症负担数据显示，乳腺癌新发病例数快速增长达226万，首次正式取代肺癌成为全球第一大癌症。在中国，乳腺癌的发病率也在逐年提升。

所有肿瘤，包括乳腺癌，都具有克隆异质性，这促进了它们的进化，却阻碍了治疗。然而，由于克隆异质性，那么肿瘤的代谢也是异质性的，就会导致不断变化的肿瘤微环境，通常以氧气、营养供应波动为特征。

MYC是一种原癌基因，它编码一种蛋白质叫做MYC蛋白，MYC蛋白是一种转录因子，可以调控多个基因的表达。它在细胞生长、分化、凋亡和代谢等生物过程中起着重要作用。过度表达的MYC蛋白可以促进细胞的增殖和生长，并抑制细胞凋亡，从而导致肿瘤的形成，这一过程中通常会特别依赖于某些营养物质。

2023年11月9日，英国弗朗西斯·克里克研究所的研究人员在" Nature Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Vitamin B5 supports MYC oncogenic metabolism and tumor progression in breast cancer "的研究论文。

该研究显示，在人类和小鼠乳腺癌模型中，高表达MYC的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活，而通过饮食限制维生素B5的摄入，会导致许多MYC介导的代谢变化逆转，并抑制肿瘤生长。

在这项研究中，研究人员在小鼠体内用MYC高水平或低水平的两类细胞制造出肿瘤，并将人类乳腺癌组织移植到小鼠体内，这也包含了MYC高表达区域和MYC低表达区域。

通过质谱成像技术对两者分析发现，维生素B5与小鼠和人类移植乳腺癌的MYC高表达区域相关。

重要的是，研究人员在乳腺癌患者的活检中也观察到了这种关联。

维生素B5乳腺癌中MYC表达相关

进一步研究发现，在MYC高表达区域，多种维生素转运蛋白SLC5A6的数量上升，从而导致更多的维生素B5进入细胞，进一步促进肿瘤细胞的生长。

研究人员认为，促进肿瘤细胞生长的关联是由于维生素B5在代谢中的重要作用，维生素B5进入细胞后，会转化为辅酶A，然后用于许多代谢途径，最终导致更多的能量、脂肪、蛋白质产生，促进细胞的生长。

有趣的是，当研究人员给小鼠喂食缺乏维生素B5的饮食时，与标准饮食的小鼠相比，MYC高表达区域和MYC低表达区域肿瘤生长得更慢，在移植到小鼠体内的人类乳腺癌组织中也是如此，这表明维生素B5在肿瘤代谢和生长中发挥着关键作用。

限制维生素B5摄入减少肿瘤的生长

研究人员表示，尽管维生素B5与肿瘤生长有关，但考虑到维生素B5对于免疫系统也至关重要，所以，限制乳腺癌患者摄入维生素B5，还需要慎重考虑。目前，研究人员现在正在寻找在不损害免疫系统的情况下选择性靶向肿瘤的方法。

作者表示，许多乳腺癌患者对治疗反应不佳，肿瘤的代谢依赖性已被探索为癌症小鼠模型的潜在治疗靶点，并显示出希望。但是，人类肿瘤要复杂得多，还需要了解不同基因的作用，以及肿瘤与人体细胞之间的相互作用，以设计针对人类肿瘤代谢的有效疗法。

综上，结果表明，高表达MYC的乳腺癌细胞严重依赖维生素B5来生长和存活，通过饮食限制维生素B5的摄入可以抑制肿瘤生长，这一依赖性可以被用作潜在的治疗靶点，了解肿瘤的代谢依赖性对于创造有效的人类癌症疗法至关重要。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s42255-023-00915-7