Cell Death & Disease:miR-361-3p能够增加前列腺癌对恩杂鲁胺的敏感性

2020-10-12 AlexYang MedSci原创

缺少配体结合域的雄激素受体剪接变异体7(ARv7)越来越被认为是导致前列腺癌(PCa)患者对恩杂鲁胺(Enz)耐药的关键因子。然而,ARv7的表达是如何被调控的详细机制以及它是否需要其他因子来诱导最大

缺少配体结合域的雄激素受体剪接变异体7(ARv7)越来越被认为是导致前列腺癌(PCa)患者对恩杂鲁胺(Enz)耐药的关键因子。然而,ARv7的表达是如何被调控的详细机制以及它是否需要其他因子来诱导最大的Enz耐药性仍不清楚。

最近,有研究人员鉴定了miR-361-3p在复发性PCa患者中的表达较低,能够通过结合到ARv7的3′UTR发挥功能(但不与野生型AR结合),抑制其表达从而增加Enz敏感性。重要的是,研究人员发现miR-361-3p也可以与MAP激酶相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)的3′UTR结合,并抑制其表达以进一步增加Enz敏感性。反过来,Enz的增加可以通过改变HIF-2α/VEGFA信号的反馈机制,在缺氧条件下抑制miR-361-3p的表达。利用原位异种移植CWR22Rv1细胞的体内小鼠模型进行的临床前研究表明,将Enz与小分子miR-361-3p结合使用能够更好地抑制Enz耐药性PCa肿瘤的进展。

体内试验表明miR-361-3p能够抑制Enz抗性前列腺癌(PCa)肿瘤

总的来讲,这些预临床研究共同阐释了miR-361-3p可以通过抑制ARv7和MKNK2的表达来最大限度地提高Enz的敏感性,用小分子靶向这些新发现的Enz/miR-361-3p/ARv7和/或Enz/miR-361-3p/MKNK2信号可能有助于开发新的疗法,从而更好地抑制已经发展为Enz耐药患者的CRPC。

原始出处:

Bianjiang Liu, Yin Sun, Min Tang et al. The miR-361-3p increases enzalutamide (Enz) sensitivity via targeting the ARv7 and MKNK2 to better suppress the Enz-resistant prostate cancer. Cell Death & Disease. Sep 2020

 

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