腔内近程放疗可用于胰头胆管癌治疗

2014-06-19 第二军医大学长海医院消化内科辛磊李兆申 中国医学论坛报

传统治疗 胰头癌、胆管癌的治疗仍是具有挑战性的临床问题。由于早期诊断困难,大部分患者失去手术机会,并且伴有逐渐加重的梗阻性黄疸。 对这部分患者,最佳姑息治疗手段为内镜下置入胆管支架,尤其是当患者预期生存期较短时。但是,胆管支架引流技术仅仅是减轻黄疸、改善症状等姑息性治疗,而对肿瘤生长没有任何抑制作用。 新技术 腔内近程放疗(intra luminal brac

传统治疗

胰头癌、胆管癌的治疗仍是具有挑战性的临床问题。由于早期诊断困难,大部分患者失去手术机会,并且伴有逐渐加重的梗阻性黄疸。

对这部分患者,最佳姑息治疗手段为内镜下置入胆管支架,尤其是当患者预期生存期较短时。但是,胆管支架引流技术仅仅是减轻黄疸、改善症状等姑息性治疗,而对肿瘤生长没有任何抑制作用。

新技术

腔内近程放疗(intra luminal brachytherapy,ILBT)是将放射源置于空腔脏器腔内,局部对肿瘤释放高剂量的射线,对周围器官损伤小,是一种安全可行的方法,与外放疗比较,ILBT有放射源体积小、局部治疗效果好、对全身状况影响较小等优势。

长海医院消化内科的研究人员将胆管支架和ILBT两种技术于一体,研发了  125I 放射性粒子支架。该支架以塑料支架作为  125I 粒子的载体,能够在保持胆道引流的同时起到近距离放射治疗肿瘤的作用(图1),延长患者生存时间,提高生活质量。

125I 粒子呈圆柱状,长4.5mm,圆柱直径0.84mm,半衰期为59.7天,其发出的γ射线平均能量为27keV,表面放射性活度为2.96×107Bq。粒子置入前始终包埋在专用容器中。

术前,将支架浸泡于热水中,然后将粒子逐个插入粒子管道并定位至辐射窗。术前根据肿瘤的大小,利用肿瘤内放疗计划系统(treatment plan system,TPS)计算好放射窗数(即放射性粒子数)并制定患者治疗计划。

前期的动物实验证明了该支架的可行性(图3)。研究发现,与普通支架组相比,  125I 粒子支架组的胆管上皮未发生严重的增生,并且通畅率较好。

研究进展

我们的临床可行性研究纳入11例胆胰恶性肿瘤(肝外胆管癌2例、胰头癌6例、壶腹癌3例),治疗前所有患者行上腹部CT、磁共振胰胆管造影(MRCP)和(或)经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)、导管内超声检查(IDUS),以判断肿瘤的深度和胆管狭窄段的长度,从而个体化定制粒子支架。所有患者接受  125I 粒子支架置入(图4)。

随访5个月期间,患者均未出现严重并发症,8例患者的病情稳定,术后平均生存期150天,其中6例存活期大于5个月。

后续的另一项研究中,15例不能外科手术切除的肝外胆管癌患者共接受32次放射性粒子支架置人治疗,均顺利植入支架,没有发生消化道穿孔、出血、骨髓抑制等严重并发症。首次治疗平均实际吸收剂量为(56.55±17.42)Gy,粒子支架平均通畅时间为(117±105)天,患者中位生存期为420天(90~1175天),6例患者(40%)生存期超过了12个月。

放射性粒子支架这一创新较好地转化为临床应用,近年在临床已治疗数十例Ⅳ期胆胰恶性肿瘤患者,中位生存期延长至14个月,最长超过48个月。

典型病例

患者男性,69岁,因渐进性梗阻性黄疸、腹部隐痛1个月入院。影像学及细胞学诊断为胰头癌。患者血清总胆红素最高350μmol/L。患者因心肺合并症较多,无法接受手术治疗,遂行放射性粒子( 125I)单腔胆胰管支架置入术。术后1个月后复查影像学提示支架在位(图5),血清总胆红素32.6μmol/L。

患者于随访18个月后死亡。

国外相关文献:
Sambhaji C, Shetty C, Joseph V, Vadhiraj BM, Vidhyasagar MS.Successful management of inoperable klatskin's tumour by high dose intra luminal brachytherapy without the need for post radiation stenting.Acta Gastroenterol Belg. 2013 Jun;76(2):257-9

Rosenblatt E, Jones G, Sur RK, Donde B, Salvajoli JV, Ghosh-Laskar S, Frobe A, Suleiman A, Xiao Z, Nag S.Adding external beam to intra-luminal brachytherapy improves palliation in obstructive squamous cell oesophageal cancer: a prospective multi-centre randomized trial of the International Atomic Energy Agency.Radiother Oncol. 2010 Dec;97(3):488-94

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