Toxicol Lett:霉菌毒素赭曲霉毒素A和桔霉素在纳摩尔浓度下协同促进肾疾病的进展

2018-06-04 MedSci MedSci原创

食物中赭曲霉毒素A(OTA)或桔霉素(CIT)浓度增加与肾小管间质性肾病的患病率增加相关。我们测试了这样的假设:人类近端小管衍生的上皮细胞(HK-2)与OTA和CIT共培养促进炎症因子/上皮细胞间质转化(EMT)或纤维化的发生。我们测量了炎症标志物,EMT和纤维化,并研究了MAP激酶的作用。在纳摩尔浓度下同时而非单独暴露于OTA和CIT导致(i)TNF蛋白和mRNA的表达增加,(ii)COX-2蛋

食物中赭曲霉毒素A(OTA)或桔霉素(CIT)浓度增加与肾小管间质性肾病的患病率增加相关。我们测试了这样的假设:人类近端小管衍生的上皮细胞(HK-2)与OTA和CIT共培养促进炎症因子/上皮细胞间质转化(EMT)或纤维化的发生。

我们测量了炎症标志物,EMT和纤维化,并研究了MAP激酶的作用。在纳摩尔浓度下同时而非单独暴露于OTA和CIT导致(i)TNF蛋白和mRNA的表达增加,(ii)COX-2蛋白和mRNA的表达减少,(iii)E-钙粘蛋白蛋白和(iv)波形蛋白和α-SMA蛋白的表达增加。

细胞形状从鹅卵石转变为纺锤样表型,表明EMT。胞外和胞内胶原III蛋白的含量增加。TNF、COX-2、E-钙粘蛋白和α-SMA的表达随mRNA的表达而改变,表明转录调控。但是vimentin和胶原蛋白III mRNA并非如此,说明转录后调节。ERK 1/2和JNK 1/2的抑制减少了对TNF的作用,但对α-SMA mRNA没有影响,表明这些激酶参与了此过程。暴露于CIT或OTA,或联合霉菌毒素后ERK1/2的磷酸化增加。相比之下,JNK1/2的磷酸化并没有变化。

总之,该研究结果表明,纳摩尔OTA和CIT协同作用可促进肾脏疾病进程。

原始出处:

Schulz MC1, Schumann L, et al., Synergistic action of the nephrotoxic mycotoxins ochratoxin A and citrinin at nanomolar concentrations in human proximal tubule-derived cells. Toxicol Lett. 2018 Jul;291:149-157. doi: 10.1016/j.toxlet.2018.04.014. Epub 2018 Apr 17.