NEJM：Mongersen治疗克罗恩病二期临床试验
2015-03-31 赵洲译 MedSci原创
克罗恩病是一种慢性炎症疾病，主要影响回肠末端和右侧结肠。与克罗恩病相关的炎症是部分的和透壁的，这导致了不同程度的组织损伤。使用免疫抑制药物和抗肿瘤坏死因子α（TNFα）抗体可以进行黏膜保护。但是这一疗法对超过三分之一的患者无效。随着时间推移，药物的功效可能会减小并增加患者感染和患癌的风险。克罗恩病被认为是免疫抑制细胞因子转化生长因子β1（TGF-β1）活性降低所导致的。活性降低的原因是TGF-β1
克罗恩病是一种慢性炎症疾病，主要影响回肠末端和右侧结肠。与克罗恩病相关的炎症是部分的和透壁的，这导致了不同程度的组织损伤。使用免疫抑制药物和抗肿瘤坏死因子α（TNFα）抗体可以进行黏膜保护。但是这一疗法对超过三分之一的患者无效。随着时间推移，药物的功效可能会减小并增加患者感染和患癌的风险。克罗恩病被认为是免疫抑制细胞因子转化生长因子β1（TGF-β1）活性降低所导致的。活性降低的原因是TGF-β1的抑制剂SMAD7的高水平表达。
临床前和一期临床的研究已经表明口服SMAD7反义寡聚核苷酸Mongersen（新基公司Celgene）正是以回肠和结肠SMAD7为靶点。研究人员进行了双盲、安慰剂对照的二期临床试验，评价Mongersen治疗克罗恩病的有效性。受试者被随机分配服用10、40或者160mg药物或者安慰剂，每天服用，持续两周。主要监测结果是15天时的疾病临床缓解程度——用克罗恩病活力指标（CDAI）进行评分，分值低于150，并且缓解维持至少两周，以及药物的安全性。服用药物40和160mg剂量的患者中分别有55%和65%达到了主要监测指标，而安慰剂对照组仅为10%。在10mg组和安慰剂对照组两者之间，症状临床缓解并没有显著区别。大多数的不良反应都是和克罗恩病的并发症和症状相关的。
此次研究结果表明，服用Mongersen明显有更高的症状缓解率和临床响应。这一药物很可能在不远的将来用于治疗克罗恩病。新基公司投资数十亿美元有可能会获得巨大收益。
原始出处：
Giovanni Monteleone et al.Mongersen, an Oral SMAD7 Antisense Oligonucleotide, and Crohn’s Disease.N Engl J Med 2015; 372:1104-1113
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