J Ethnopharmacol：青唐舍曼唐（Tsantan Sumtang）一种藏族草药，通过AKT/eNOS信号通路保护高原性低氧诱导的肺动脉高压大鼠的肺血管内皮功能

研究背景：

青唐舍曼唐（Tsantan Sumtang，简称TS）源自《四部医典》，是一种经验性的藏族草药处方，在中国青海省的临床中被广泛用于治疗心血管疾病。我们先前的研究发现，TS缓解了大鼠高原性低氧诱导的肺动脉高压（HPH）。然而，TS对高原性低氧损伤的肺血管内皮的影响及其活性成分尚不清楚。

研究目的：

本研究旨在探讨TS对高原性低氧损伤的肺血管内皮在体内和体外的影响、活性成分及药理机制。

研究材料和方法：

在体内研究中，建立了HPH动物模型，并对大鼠进行了为期四周的TS治疗。然后，测定了血流动力学指标、离体肺动脉灌注实验、形态特征、一氧化氮（NO）产生以及蛋白激酶B（AKT）/内皮一氧化氮合酶（eNOS）和AMP活化蛋白激酶（AMPK）/eNOS信号通路的蛋白表达。在体外研究中，应用1% O2诱导的肺动脉内皮细胞（PAECs）损伤模型，通过细胞增殖测定和NO产生测定筛选TS的活性成分。通过使用磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂LY294002，进一步测定了TS活性成分的潜在机制。利用超高效液相色谱联用四极杆-奥比特拉普质谱（UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS）揭示了TS活性成分的化学特征。

研究结果：

TS对HPH大鼠的远端肺动脉内皮完整性具有保护作用。青唐舍曼唐扩张了HPH大鼠的肺动脉环。TS通过调节AKT/eNOS信号通路增强了肺组织中NO的生物可用性。此外，在细胞水平上，TS水提取物（WTS）的第17分馏物（fraction 17）提高了高原性低氧损伤的PAECs的细胞活力和NO含量，通过激活AKT/eNOS信号通路。榉酸可能是WTS fraction 17中产生NO的成分之一。

研究结论：

TS恢复了HPH大鼠的肺动脉内皮功能。通过筛选，发现了具有保护作用的第17分馏物，其通过上调AKT/eNOS信号通路保护高原性低氧损伤的PAECs。这一发现为进一步研究和干预提供了基础，有望为HPH的治疗提供新的靶点。

原始出处：

Li N, Su S, Xie X, Yang Z, Li Z, Lu D. Tsantan Sumtang, a traditional Tibetan medicine, protects pulmonary vascular endothelial function of hypoxia-induced pulmonary hypertension rats through AKT/eNOS signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2023 Nov 16:117436. doi: 10.1016/j.jep.2023.117436. Epub ahead of print. PMID: 37979813.