Front Immunol：系统性自身免疫疾病治疗的新兴策略：机制、效果与未来展望

系统性自身免疫疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、干燥综合症、系统性硬化症、系统性血管炎和自身免疫性肌炎等病症，构成了免疫学和风湿病学领域的重大且日益增长的挑战。这些疾病的特点是免疫系统异常攻击身体组织，导致慢性且往往使人衰弱的状况。对有效管理策略的追求因疾病的异质性、它们的系统性特征以及个别患者对当前疗法的反应变异性而复杂化。本研究探讨了该领域中涌现的尖端治疗策略，包括生物制剂和小分子抑制剂，着重于它们的作用机制、临床有效性以及在转变系统性自身免疫疾病管理中的潜力。

本研究通过分析最近的临床试验、药理学研究和监管批准，以评估系统性自身免疫疾病中的新兴和未来潜在治疗选项，研究识别了治疗领域的主要趋势和发展。特别关注针对自身免疫病发病机制中涉及的特定分子通路的治疗，如细胞因子、细胞表面受体和细胞内信号分子。该综述旨在全面了解研究的当前状态，并突出显示可能显著影响患者护理和疾病管理的有希望的治疗途径。

主要发现包括：

1. SLE的Anifrolumab和Voclosporin： FDA和EMA的最近批准凸显了针对I型干扰素受体的Anifrolumab和钙调磷酸酶抑制剂Voclosporin在管理SLE方面的有效性，特别是对传统治疗无响应的患者。

2. RA的JAK抑制剂： JAK抑制剂，如Filgotinib的批准和临床成功，凸显了它们在治疗RA中的作用，提供了与传统DMARDs和生物制剂不同的作用机制。

3. 干燥综合症和系统性硬化症中的B细胞调节： 研究突出了B细胞靶向治疗的潜力，包括Belimumab和Rituximab在治疗干燥综合症和系统性硬化症中的应用，这些疾病目前的治疗选择有限。

4. 血管炎管理中的创新： C5a受体抑制剂Avacopan代表了治疗ANCA相关血管炎的新方法，提供了标准皮质激素方案的替代方案。

5. 自身免疫性肌炎中的新兴治疗： IVIG、Apremilast以及新型热休克蛋白放大器在自身免疫性肌炎治疗中的探索表明了解决肌肉炎症和无力的有希望途径。

这些结果凸显了向更有针对性和特定机制治疗的转变，旨在改善疾病结果，同时最小化不良效应。数据还强调了个性化治疗策略的重要性，考虑到患者反应和疾病表现的异质性。

总之，这些新兴治疗，其特征是针对性的作用机制，为患者提供了改善疾病效果、安全性和生活质量的潜力。此外，在确定和验证新的治疗靶点方面取得的进展反映了对自身免疫疾病病理生理学日益深入的了解，并强调了在这一领域继续研究和创新的重要性。随着这些新型药物通过临床开发管道并进入临床实践，它们有望转变系统性自身免疫疾病的管理，为更有效和个性化的护理提供希望。未来的研究应关注长期结果、现实世界的有效性以及这些疗法如何融入现有治疗场景中，以充分实现它们改善患者结果的潜力。

原始出处：

Novel and potential future therapeutic options in systemic autoimmune diseases. Front Immunol. 2024 Mar 15;15:1249500. doi: 10.3389/fimmu.2024.1249500. PMID: 38558805; PMCID: PMC10978744.