Gastroenterology：血栓素A2合成酶抑制剂预防携带人肝细胞的裸鼠感染丙肝病毒
2013-09-10 吴军 编译 医学论坛网
使人类肝细胞（HuS-E/2细胞）永生化的3D培养系统最近显示其能够支持血源性丙肝病毒的生存循环。近日，来自日本东京大学的Yuichi Abe等研究者采用该3D培养系统，寻找丙肝病毒（HCV）生存周期中被异常激活的蛋白，以及探索抗HCV试剂在控制丙肝病毒感染的效果。研究显示信使RNA编码的前列腺素合成酶被异常激活；采用血栓素A2合成酶（TXAS）抑制剂，能够抑制体外培养的肝细胞以及植入裸
使人类肝细胞（HuS-E/2细胞）永生化的3D培养系统最近显示其能够支持血源性丙肝病毒的生存循环。近日，来自日本东京大学的Yuichi Abe等研究者采用该3D培养系统，寻找丙肝病毒（HCV）生存周期中被异常激活的蛋白，以及探索抗HCV试剂在控制丙肝病毒感染的效果。研究显示信使RNA编码的前列腺素合成酶被异常激活；采用血栓素A2合成酶（TXAS）抑制剂，能够抑制体外培养的肝细胞以及植入裸鼠体内的人肝细胞感染HCV病毒，因此可能用来治疗丙肝病毒感染。该文发表于近期《胃肠病学杂志》（Gastroenterology.145:658-667）。
研究者比较了在2D和3D条件下，HuS-E/2细胞内的基因表达情况，并发现在细胞内异常激活的信号通路；通过一个重组的HCV增殖的细胞培养系统，利用小干扰RNA和化学试剂来分析其在HCV生存周期中的功能。研究者探索了抗-HCV试剂临床效果，这些试剂可以改变植入裸鼠体内人肝细胞的信号转导通路。
基因芯片分析显示在2D和3D培养条件下，细胞内表达了不同水平的信使RNA编码的前列腺素合成酶。通过小干扰RNA调控敲除前列腺素A2合成酶基因以及应用TXAS抑制剂孵育肝细胞，研究显示该酶是感染HCV病毒所需要的，但不影响HCV基因组的复制或微粒释放。TXAS抑制剂和前列腺素I2受体拮抗剂具有与血栓素A2相反的效果，可以减少血清HCV水平，和抑制血源性HCV在裸鼠体内感染人肝细胞。
原文阅读
Abe Y, Aly HH, Hiraga N, Imamura M, Wakita T, Shimotohno K, Chayama K, Hijikata M.Thromboxane A2 synthase inhibitors prevent production of infectious hepatitis C virus in mice with humanized livers.Gastroenterology. 2013 Sep;145(3):658-667.e11.
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