Investigative Radiology：MR对比剂真的有想象的那样危险吗？

磁共振成像（MRI）是一种常规的非侵入性诊断技术，在各种医疗条件下提供关键的解剖和病理信息，而不会对病人造成辐射影响。当使用钆（Gd）基造影剂（GBCA）时，磁共振成像的诊断价值进一步提高，与平扫磁共振成像相比可提供额外的临床相关信息。

随着与GBCA使用有关的安全问题的出现，如肾源性系统纤维化（NSF）和钆在大脑和其他组织中的沉积，在常规实践中使用最低的GBCA剂量为诊断提供足够的增强十分重要，特别是在肾功能受损的患者、容易接受多剂量的患者和儿童患者中。在这方面，有人提出了一种基于深度学习的技术可以减少GBCA的剂量，同时保持全剂量对比图像的图像质量和对比度信息。此外，开发新的GBCA，在保持现有GBCA提供的相同疗效的情况下减少注射钆的剂量和在相同的常规剂量下提高病变的检测率和特征同样非常重要。

Gadopiclenol (Guerbet, Aulnay-sous-Bois, France) 是目前正在开发的非离子型大环GBCA，具有较高的热力学和动力学稳定性，是目前可用的GBCA中最高的r1弛豫性（r1 = 12.8 mM^-1-s^-1 at 1. 在37°C的生物培养基中，41T时的r1=12.8 mM^-1-s^-1 ，3T时的r1=11.6 mM^-1-s^-1 ）。在成人中，Gadopiclenol主要以未改变的形式从尿中排出（98%在48小时内排出），其最终的血浆消除半衰期（t1/2）为1. 7在轻度（估计肾小球滤过率[eGFR]，60-89 mL/min/1.73 m²）至重度（eGFR，15-29 mL/min/1.73 m²）肾功能损害的患者中，Gadopiclenol的尿液排泄延迟，在96%和85%之间（轻度肾功能损害的t1/2在3.3小时和重度肾功能损害的11.7小时之间）。

4项已发表的临床试验结果显示，Gadopiclenol具有良好的生物学和临床安全性，共包括392名成人受试者（健康志愿者、脑部病变患者和肾功能受损患者）。近日，发表在Investigative Radiology杂志的一项研究探讨了Gadopiclenol在单次静脉注射后0.05mmol/kg的药代动力学（PK）情况，并评估了其在2-17岁的儿童患者中的安全性和有效性。

本项研究将在本机构中计划接受中枢神经系统（CNS组）或其他器官（身体组）增强磁共振成像的儿童纳入了研究， 并分为3个年龄组（12-17岁，7-11岁，2-6岁）。Gadopiclenol的给药剂量为0.05mmol/kg。采用稀疏的取样方法，每个孩子在注射后8小时内收集4个血样。群体PK模型被用于分析，包括CNS队列和以前研究的成人受试者。记录了不良事件，并对所有儿童的疗效进行了评估。

共80名儿童被纳入研究，其中60名在中枢神经系统队列，20名在身体队列。在成人中建立的两室模型与中心室的线性消除也适用于儿童。成人和儿童的药代动力学参数非常相似。成人的终末消除半衰期为1.82小时，12-17岁至2-6岁年龄组为1.77至1.29小时。

中位清除率从成人和12-17岁的0.08L/h/kg到2-6岁的0.12L/h/kg不等。成人和儿童的中心和外周分布容积中值分别为0.11至0.12 L/kg和0.06 L/kg。对血浆浓度的模拟显示差异不大，成人的曲线下面积中位数为590毫克-小时/升，儿童为582至403毫克-小时/升。两名患者（2.5%）经历了被认为与加多宝有关的非严重不良事件：轻度QT间期延长和中度斑丘疹。尽管患者数量有限，但本研究显示Gadopiclenol改善了病变的检测、可视化和诊断信心。 

图 Gadopiclenol血浆浓度的个体和中位数随年龄组的变化而变化。蓝色的Gadopiclenol血浆浓度是与静脉注射不相容的曲线，橙色和红色的曲线是初始Gadopiclenol血浆浓度非常高，与给药剂量除以理论血液（橙色）和血浆体积（红色）不相容

研究结果表明，popPK方法恰当地描述了Gadopiclenol在2-17岁患者中的PK情况。Gadopiclenol在这些患者中的PK与在成人中观察到的相似。因此，不存在基于年龄的剂量调整指标，预计2-17岁儿童的血浆Gadopiclenol浓度可通过基于体重的剂量达到。0.05mmol/kg的Gadopiclenol在这些患者中具有良好的安全性，并且可以改善病变的识别和可视化，从而提供更好的诊断信心。

原文出处：

Elżbieta Jurkiewicz,Silvia Tsvetkova,Anna Grinberg,et al.Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Gadopiclenol Pediatric Patients Aged 2 to 17 Years.DOI:10.1097/RLI.00000000000008654