放射诱发性肉瘤，这些知识点需要掌握！

放射诱发性肉瘤（Radiation-Induced Sarcomas， RIS）为少见的临床类型，是由于既往癌症或接受大剂量放射治疗（RT)其它疾病所致的照射后发生的医源性肿瘤。随着放射治疗学的发展，癌症患者的生存期延长，故RIS的发生率也随之日益增高，且对其治疗来说是一种挑战。在放射治疗后10年时RIS的发生率为0.03-0.2%，15年时累积RIS发生率为3.2/1000。RIS占所有肉瘤确诊的3%-6%。

RIS表现为侵袭性肿瘤亚型和行为，绝大多数为中高级别肿瘤。PFS和OS分别为15个月和21个月。RIS的定义还尚未被明确定义，通常采用Cahan所提议及修改的标准：

1.在放射治疗时没有新肿瘤的依据

2.肉瘤出现在辐照区域

3.肉瘤发病前潜伏期较长

4.组织学证实的肉瘤

在评估和发现放疗诱发的肿瘤（RIS）以及原发肿瘤蔓延距离时，核磁共振成像（MRI）与计算机断层成像(CT)是较好的成像的设备（上图）。RIS的影像特点缺乏特异性，仅依靠影像学很难鉴别其与原发肿瘤，因此单纯通过影像学不能确诊RIS。

一项回顾性研究统计了1979-2013年34年间确诊的肉瘤2845例，其中64例（2%）为RIS。与原发肿瘤的中位间隔时间为11年，整个队列的5年生存率为32%。

法国居里研究所的一项回顾性研究显示，在总计13472例接受放射治疗的患者，中位剂量为50-55Gy，有35位患者患上了肉瘤，潜伏期为3-20.3年，其中13例为血管肉瘤，5年生存率为36%。

已经明确的RIS危险因子有：治疗时年龄较小，以及治疗相关的因素包括高放射剂量、放疗同时给予含有烷化剂的化疗方案。RIS的发生还与Brca1基因突变，遗传性疾病（如Gardner综合征和Li-Fraumeni综合征有关）。放疗剂量大于50Gy可导致细胞死亡，而低剂量（<30 Gy）导致基因不稳定（DNA修复基因的缺失导致DNA变异的增加）并且损害细胞修复机制。基因组不稳定被认为是放射诱导性肉瘤的原因之一。

非转移性RIS唯一可治愈性的方式是宽切缘的根治性切除。外科手术包括广泛切除，保肢治疗或离断术。二次放射治疗在局部晚期RIS中的作用尚不清楚。由于放射性肉瘤位于放疗野内，通常对放疗不再敏感。如果需要考虑二次放疗，质子/重离子放疗可以考虑，因为粒子射线的高相对生物学效应、低氧增强比、布拉格峰集中释放能量等特点可杀灭光子不敏感的肿瘤细胞，特别是针对头颈部的RIS。

对于转移性肿瘤患者，姑息化疗使用单药阿霉素仍然是治疗大多数RIS的首选。

总体而言，放疗诱发的肉瘤预后差，相比于其他常见机制诱发的肉瘤恶性程度更高，存活率低于散发性软组织肉瘤。在单变量分析中，发生在乳房和上肢的RIS与较低的死亡风险相关。中位OS在接受治愈性治疗和未接受治愈性治疗的患者存在差异，分别为37个月vs13个月。