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CLIN CANCER RES：细胞质Cyclin E 调节乳腺癌芳香酶抑制剂耐药

2017-12-08 MedSci MedSci原创

乳腺癌芳香酶抑制剂耐药CyclinE
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术前应用芳香酶抑制剂（AI）对激素受体阳性绝经后乳腺癌有效。但是许多患者用药之初就对AI耐药，有些患者初始反应良好，经过较长时间治疗后也会耐药。之前有研究表明异常Cyclin E（低分子量形式（LMW-E））表达的乳腺腺癌预后更差。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究LMW-E表达是否可以鉴别出对新辅助AI治疗无反应的HR阳性肿瘤。

术前应用芳香酶抑制剂（AI）对激素受体阳性绝经后乳腺癌有效。但是许多患者用药之初就对AI耐药，有些患者初始反应良好，经过较长时间治疗后也会耐药。之前有研究表明异常Cyclin E（低分子量形式（LMW-E））表达的乳腺腺癌预后更差。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究LMW-E表达是否可以鉴别出对新辅助AI治疗无反应的HR阳性肿瘤。

作者分析了58例患者乳腺癌标本的LMW-E表达，患者来源于一项新辅助AI治疗临床试验。在体内及体外实验中使用cyclin E（全长形态和LMW-E）研究LMW-E介导的AI耐药机制。研究结果表明，与LMW-E阴性肿瘤相比，接受AI新辅助治疗的LMW-E阳性肿瘤患者乳腺癌无复发预后更差。LMW-E诱导后，MCF7异种移植模型在体内对来曲唑无反应，导致AI治疗后肿瘤体积增加。LMW-E表达以CDK2/Rb依赖途径克服AI导致的细胞周期抑制，使用dinaciclib抑制CDK2可以逆转LMW-E介导的耐药，而使用CDK4/6抑制剂palbociclib无此效果。

文章最后认为，这些研究结果表明LMW-E导致的细胞周期失调诱导AI耐药，CDK2抑制剂和AI联合用药可能是治疗表达LMW-E的HR阳性乳腺癌患者的有效治疗方案。

原始出处：
Iman Doostan,Cansu Karakas,et al.Cytoplasmic Cyclin E Mediates Resistance to Aromatase Inhibitors in Breast Cancer.CLIN CANCER RES.December 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1544

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    2017-12-08 139****5926

    好好文章学习了

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