Oncogene惊人发现：非遗传学癌症机制
2015-07-28 叶予 生物通
迄今为止，几乎所有癌症都被认为是遗传学异常引起的。日前一项突破性研究表明，细胞内的蛋白质失衡也完全可以引发癌症。这项发表Oncogene杂志上的研究指出，蛋白质失衡可以作为一个有力的预后工具，帮助人们判断患者对化疗的应答，以及肿瘤是否会发生扩散。此外，这项研究也为人们开辟了治疗癌症的一条新途径。“人们投入了很大的精力进行基因组测序，认为只要拿到所有相关的遗传学信息，我们就可以预测个体的癌症风险，并
迄今为止，几乎所有癌症都被认为是遗传学异常引起的。日前一项突破性研究表明，细胞内的蛋白质失衡也完全可以引发癌症。
这项发表Oncogene杂志上的研究指出，蛋白质失衡可以作为一个有力的预后工具，帮助人们判断患者对化疗的应答，以及肿瘤是否会发生扩散。此外，这项研究也为人们开辟了治疗癌症的一条新途径。
“人们投入了很大的精力进行基因组测序，认为只要拿到所有相关的遗传学信息，我们就可以预测个体的癌症风险，并最终对其进行精确的治疗。而我们的研究说明，这样还不够。”这项研究的领导者，利兹大学的John Ladbury教授说。
Akt通路可以推动癌症的形成和扩散，利兹大学和德克萨斯大学的研究人员对这一信号通路进行了研究。
在正常情况下，细胞通过自己表面的FGFR2受体接收外界信号。受体受到刺激之后，就会启动自己在细胞内的部分，招募信号蛋白和起始Akt通路。在一些癌细胞中，这个通路被永久开启。
研究人员发现，就算细胞不存在遗传学改变，Akt通路也能被持续激活。Plcγ1蛋白和Grb2蛋白彼此竞争，它们之间的相对浓度决定谁能与FGFR2结合。当Plcγ1胜利时，它就会触发Akt通路。也就是说，这两个蛋白含量不平衡，也能导致癌症形成。此外研究人员还发现，去除小鼠模型的 Grb2，会促进肿瘤的扩散和转移。
“这项研究为我们揭示了一个出人意料的致癌途径。研究显示，去除Grb2会导致细胞增殖失控。增加Grb2的量可以使FGFR2活性恢复正常。我们认为，这两种蛋白在正常条件下是公平竞争的，当蛋白失衡的时候细胞就会失控，”文章的第一作者Dr Zahra Timsah说。
研究人员指出，Grb2和Plcγ1失衡可以用来预测卵巢癌的发展，Grb2水平更高意味着患者的预后情况更好，生存时间更长。
“这些蛋白可以作为生物学指标，帮助医生们判断哪些患者可以从治疗中获益。这一蛋白互作也有望成为治疗靶标，比如说确保Plcγ1无法取得压倒性优势，”Ladbury教授说。
此前的研究大多是在遗传学突变中寻找癌症的根源。而这项研究指出，非遗传学因素对于理解癌症机制也非常关键。研究人员目前正在其他类型的癌症中研究这一机制，同时探索是否还有其他蛋白起到了类似的作用。
原始出处：
Z Timsah, Z Ahmed, C Ivan, J Berrout, M Gagea, Y Zhou, G N A Pena, Xin Hu, C Vallien, C V Kingsley, Y Lu, J F Hancock, J Liu, A B Gladden, G B Mills, G Lopez-Berestein, M-C Hung, A K Sood, M Bogdanov and J E Ladbury.Grb2 depletion under non-stimulated conditions inhibits PTEN, promotes Akt-induced tumor formation and contributes to poor prognosis in ovarian cancer.Oncogene.July 27,2015
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