Redox Biol："寿命标签"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激
2017-10-21 Emma MedSci原创
端粒被称为细胞寿命的"有丝分裂钟"，端粒、着丝粒和复制原点是染色体保持完整和稳定的三大要素，端粒长度反映细胞复制史及复制潜能。有研究显示，端粒在决定动植物细胞的寿命中起着重要作用，细胞分裂次数越多，其端粒磨损越多，细胞寿命越短。
先天性角化不全症(简称DKC)也叫做Zinsser-Engman-Cole症候群，是一种罕见的进行性骨髓失能症候群。这个疾病主要有三种特征，网状皮肤色素沉着过多；指（趾）甲营养失调；口腔黏膜有白斑。于此疾病中可发现染色体端粒酶功能不良、核糖体缺乏和蛋白质合成功能异常等现象。早期死亡的原因常与骨髓失能、感染、致死的肺部并发症，或恶性肿瘤有关。患者皆可见活性低的端粒酶与长度较短的端粒DNA。
研究显示，DKC1、NOP10和TIN2的功能丧失与这个症候群有关联。它们是端粒酶（DKC1和NOP10）和保护素（TIN2）的关键组成部分，在端粒稳态中起重要作用。端粒被称为细胞寿命的"有丝分裂钟"，端粒、着丝粒和复制原点是染色体保持完整和稳定的三大要素，端粒长度反映细胞复制史及复制潜能。有研究显示，端粒在决定动植物细胞的寿命中起着重要作用，细胞分裂次数越多，其端粒磨损越多，细胞寿命越短。
研究人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性损失可以促进氧化还原不平衡，则该事件是端粒缩短尚未发生时的早期事件，因此对其进行了研究，结果显示，细胞缺少 DKC1和NOP10易受DNA损伤；急性DKC1和NOP10耗竭影响RNA的功能；氧化应激是发生在端粒缩短之前的早期事件；DKC1和NOP10基因的瞬时沉默引起了氧化应激，并且DKC1和NOP10功能的丧失是以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激。
其中，研究人员通过RNA干扰产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）细胞系，并通过mRNA和蛋白质表达分析进行了验证。细胞系均没有发生端粒缩短，H/ACA核糖核酸蛋白DKC1和NOP10的消耗通过下调TERC降低端粒酶活性，并改变pseudouridylation和核糖体生物发生。SiRNA DC细胞中除MnSOD和TRX1过表达外，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化蛋白和氧化过氧化还原毒素-6的增加，还检测到PARP1和PARP1蛋白高水平表达。相比之下，沉默TINF2细胞没有显示用来评估氧化应激的标记的改变。
原始出处：
José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004
本文系梅斯医学（MedSci）原创翻译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Biol#
33
#Bio#
36
#应激#
28
学习学习.继续关注
52