Ann Surg：非内分泌性临床表现可用于de novo M918T RET突变患者的MEN 2B确诊

研究要点：

1、de novo M918T突变比例较高，尽早确认无症状指数患者的特殊征兆和症状至为重要。

2、本研究旨在考察在甲状腺髓样癌发病前，非内分泌性临床表现在MEN 2B早期诊断方面的适用性。

3、de novo突变患者可在非内分泌性临床表现得到识别后，确诊MEN 2B；通过手术手段进行干预治疗后，患者可以得到治愈。

多发性内分泌腺瘤2B型(MEN 2B)患者存在较高的转移性MTC风险，因此对此类患者须尽早确诊，以通过生化手段治愈。对此，挪威卑尔根大学Michael Brauckhoff博士等人进行了一项研究，该研究旨在考察在甲状腺髓样癌(MTC)发病前，非内分泌性临床表现在MEN 2B早期诊断方面的适用性。这项研究结果发表于2013年8月23日在线出版的《外科学年鉴》(Annals of Surgery)杂志上。
该研究针对44例携带遗传性及de novo M918T RET突变的MEN 2B患者，对患者可促成MEN 2B的征兆及症状进行了考察。【原文下载】

研究结果表明，所有3例携带遗传性突变的患者在1岁前得到确诊，其C细胞病情也得到了治愈。在41例de novo突变患者中，有12例患者在非内分泌性临床表现得到识别后，确诊MEN 2B [单独或同时出现，肠神经节细胞神经瘤(6例)、口腔症状(5例)、眼部症状(“哭泣无泪”)(4例)及骨骼皮肤红斑(1例)]。其余29例de novo突变患者通过MTC症状(28例)或嗜铬细胞瘤(1例)确诊了MEN 2B。第一类患者年龄显著要小(平均年龄5.3岁vs17.6岁)，降血钙素随配较低(平均值115 vs 25,519 pg/mL)，瘤体较小(67% vs 0%患者瘤体≤10 mm)，其甲状腺外扩散(0%vs81%)、淋巴结(42%vs100%)及远端转移(8%vs79%)的出现频率较小，并且患者经生化治疗后得到治愈的几率较高(58%vs0%)。

该研究作者最后认为，在MEN 2B非内分泌性要素得到快速确认，且在患者4岁前，通过手术手段进行干预治疗后，存在de novo突变的患者可以得到治愈。

研究背景：

多发性内分泌腺瘤2B型(MEN 2B)由有限数目的转染过程中重排(RET) 胚系突变造成，其中，95%以上的MEN 2B 患者存在918位密码子突变(M918T)。据保守估计，每年每百万例新生儿中，至少有1.4例新生儿发病，另言之，其发病比例约为新生儿的 1:700,000，由于该病较为罕见，许多医师对其并不熟知。从临床角度，MEN 2B包括甲状腺髓样癌(MTC)、肾上腺嗜铬细胞瘤(PCC)及广泛的非内分泌性异常特征。由于90%的MEN 2B患者携带的是de novo突变，且该病实为罕见，不能展开家族性RET基因突变筛查。

MTC 的形成最终决定了MEN 2B患者的预后。这种神经嵴来源的滤泡旁C细胞恶性肿瘤通常发生于早期婴儿。由于几乎所有的MEN 2B患者在确诊时均已出现MTC，因此尽早确诊至为关键。这也是在现行美国甲状腺协会控制指南中，对于M918T携带者，倡导在1岁前进行预防性甲状腺切 除(可进行或不进行淋巴结清扫)的原因。

由于de novo M918T突变比例较高，且进行DNA筛查不切实际，尽早确认无症状指数患者的特殊征兆和症状就显得至为重要。近期的证据表明，几乎所有与MEN 2B相关的内分泌及非内分泌性症状均以年龄相关性的方式得到表现。然而在1岁内表现的征兆和症状极少，这为前述指南中的临床实践带来了挑战。极早期表现的 征兆或症状包括(尽管具有非特定性)，因肠神经节细胞神经瘤引起的便秘(IGNM)以及“哭泣无泪”。

此类先兆性症状值得高度怀疑，并可能有助于MEN 2B的早期确诊。这也是在美国甲状腺协会控制指南中，推荐在IGNM确诊后应启动MEN 2B RET筛查的原因。而其他MEN 2B非内分泌性要素是否同样有助于MEN 2B检测仍有待进一步证明。本项研究旨在考查非内分泌性临床表现在de novo突变患者MEN 2B早期诊断的适用性，同时对过去几十年间，通过手术手段治疗MTC的治愈率进展进行记录。

原文下载

Brauckhoff M, Machens A, Lorenz K, Bjøro T, Varhaug JE, Dralle H.Surgical Curability of Medullary Thyroid Cancer in Multiple Endocrine Neoplasia 2B: A Changing Perspective.Ann Surg. 2013 Aug 23.