JMC：双酚A型塑料活化ras，可能促进肿瘤获新证据

    双酚A越来越受质疑，尤其是发现它与糖尿病风险关系较大(双酚A暴露与2型糖尿病相关性还有待证实),还有研究表明与肥胖（JCEM：体内双酚A水平与肥胖及肥胖相关疾病密切相关），以及甲亢（Epidemiology:尿双酚A或增高国人甲亢风险），哮喘（J Allergy Clin Immun：尿液双酚A浓度与儿童哮喘相关）等有关。最近新的证据还发现与肿瘤有关。
　　德国波鸿鲁尔大学和伍珀塔尔大学的研究人员报道，双酚A能够损害细胞中生长过程必不可少的蛋白质的功能。短的双酚A（BPA）， 包含在许多塑料制品中，涉嫌危害人类的健康。到目前为止，人们认为，双酚A通过结合到激素受体上，产生有害影响。这个化学家和生化学家研究团队发现，这种 物质也能影响所谓的小GTP酶。他们将这一发现发表在最近的《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。
复杂的作用机制
　 　波鸿鲁尔大学的生物分子光谱学带头人Raphael Stoll博士说：“我们的研究进一步证明，双酚A的生理效应，可能比以前认为的更加复杂。”伍珀塔尔大学的合成化学家Jürgen Scherkenbeck博士补充说：“而且，我们还发现了其它的相关化合物，这些化合物可以表明未来我们可以采取哪种途径，开发有效对抗GTP酶介导肿瘤的药物。”
双酚A损害GTP酶功能
　　小GTP酶（Small GTPases），是在细胞内两种状态下出现的酶：在激活态时，它结合到GTP分子上；在非激活态时，它结合到GDP（GTP的一种较低能量形式）上。这 些开关蛋白，对于细胞内的信号传输是至关重要的。研究人员表明，双酚A结合到两种不同的小GTP酶上——K-Ras和H-Ras，从而阻断GDP和GTP 之间的交换。自2011年以来，非营利组织German Cancer Aid为这个项目提供了资助。
    双酚A涉嫌危害健康包括风险评估联邦研究所（Federal Institute for Risk Assessment）、欧洲食品安全局（European Food Safety Authority）、美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration，FDA）、美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）和美国乳腺癌基金会在内的各种组织已经指出，双酚A可能有害健康。然而，这些组织对这种物质的危险性，还没有提供一个最终的评估。 不过，在2011年，欧盟委员会（European Commission）已经禁止在婴儿奶瓶制造中使用双酚A。学术研究表明，这种物质可能会增加心血管疾病、乳腺癌、前列腺癌以及神经疾病的风险。因此研究人员建议，应该限制双酚A塑料容器用于食品产品。

原始出处：

Schöpel M, Jockers KF, Düppe PM, Autzen J, Potheraveedu VN, Ince S, Yip KT, Heumann R, Herrmann C, Scherkenbeck J, Stoll R.Bisphenol A Binds to Ras Proteins and Competes with Guanine Nucleotide Exchange: Implications for GTPase-Selective Antagonists.J Med Chem. 2013 Dec 12;56(23):9664-72.

相关文献：

Xu X, Lu Y, Zhang G, Chen L, Tian D, Shen X, Yang Y, Dong F.Bisphenol A promotes dendritic morphogenesis of hippocampal neurons through estrogen receptor-mediated ERK1/2 signal pathway.Chemosphere. 2014 Feb;96:129-37