Microbiol Spectr：清胰汤通过肠道菌群治疗重症急性胰腺炎相关急性肺损伤的机制——靶向短链脂肪酸介导的AMPK/NF-κB/NLRP3通路

背景：越来越多的证据表明，肠道微生物群在重症急性胰腺炎相关急性肺损伤(SAP-ALI)中发挥关键作用。最近在肠-肺轴上的发现为治疗SAP-ALI提供了潜在的方法。清胰汤(QYD)是临床上常用的治疗SAP-ALI的中药复方。然而，潜在的机制仍有待充分阐明。

方法：该研究通过雨蛙素联合脂多糖(LPS)诱导的SAP-ALI小鼠模型和混合抗生素诱导的假无菌小鼠模型，尝试揭示给药QYD对肠道微生物群的作用，并探讨其可能的机制。

结果：免疫组化结果显示，肠道细菌的相对耗损可影响SAP-ALI的严重程度和肠道屏障功能。QYD处理后，肠道菌群组成部分恢复，厚壁菌门/拟杆菌门比例降低，短链脂肪酸(SCFAs)产生菌相对丰度增加。粪便、肠道、血清和肺部的SCFAs(尤其是丙酸盐和丁酸盐)水平也相应升高，这与微生物的变化基本一致。

Western-blot分析和RT-qPCR结果显示，口服QYD后AMPK/NF-κB/NLRP3信号通路被激活，这可能与QYD对肠道和肺部SCFAs的调节作用有关。

结论：该研究为通过调节肠道菌群治疗SAP-ALI提供了新的见解，并在未来的临床应用中具有前瞻性的实用价值。

肠道菌群影响SAP-ALI的严重程度和肠屏障功能。在SAP期间，观察到肠道病原体(埃希氏菌、肠球菌、肠杆菌、消化链球菌、幽门螺杆菌)的相对丰度显著增加。同时，QYD处理减少了致病菌，增加了产生SCFAs的细菌(拟杆菌属，罗氏菌属，副拟杆菌，普氏菌，阿克曼菌)的相对丰度。此外，SCFAs沿肠-肺轴介导的AMPK/NF-κB/NLRP3通路可能在预防SAP-ALI的发病机制中发挥重要作用，从而减少全身炎症和恢复肠道屏障。

文献来源：

Wang Z, Liu J, Li F, et al. Mechanisms of Qingyi Decoction in Severe Acute Pancreatitis-Associated Acute Lung Injury via Gut Microbiota: Targeting the Short-Chain Fatty Acids-Mediated AMPK/NF-κB/NLRP3 Pathway [published online ahead of print, 2023 Jun 20]. Microbiol Spectr. 2023;e0366422. doi:10.1128/spectrum.03664-22