Blood：替格瑞洛预防并不能减少镰状细胞病患儿的血管闭塞危象

镰状细胞病 (SCD) 是一种常染色体隐性遗传的血液系统疾病，β珠蛋白突变，导致血红蛋白S (HbS) 在缺氧时聚合。HbS聚合物将红细胞形态扭曲成镰刀状并破坏细胞膜，从而促使血管闭塞危象和溶血性贫血的原发性SCD病理生理学。

3期的HESTIA3研究旨在评估可逆性P2Y12抑制剂替格瑞洛 vs 安慰剂在预防儿童镰状细胞病血管闭塞危象方面的疗效和安全性。

2-17岁的SCD患者被随机（1:1）分成两组，接受基于体重剂量的替格瑞洛或匹配的安慰剂。主要终点是血管闭塞危象（疼痛危象和/或急性胸部综合征[ACS]的综合症状）的发生率。次要终点包括疼痛危机的次数和持续时间、ACS事件的次数和需要住院或急诊的血管闭塞危机的次数。探索性终点包括替格瑞洛对血小板活化的影响。

两组血管闭塞危象的累积发生率

总体上，共有193位来自16个国家的患者被随机分至替格瑞洛组（101位）或安慰剂组（92位）。由于缺乏疗效，本研究在计划完成前4个月提前终止。替格瑞洛暴露时间的中位时间是296.5天。主要终点未达到:替格瑞洛组和安慰剂组血管闭塞危象的估计年发生率分别为2.74和2.60（率比：1.06，p=0.7597）。没有证据表明替格瑞洛相比安慰剂在次要终点上有疗效。

替格瑞洛干预6个月时的中位血小板抑制率为给药前34.9%，给药后2小时为55.7%。替格瑞洛组和安慰剂组分别有9位（9%）和8位（9%）患者至少发生过一次出血事件。

综上，与安慰剂相比，预防使用替格瑞洛并不能减少镰状细胞病患儿的血管闭塞危象事件的发生。

原始出处：

Matthew M. Heeney, Miguel R. Abboud, Jessie Githanga, et al. Ticagrelor vs placebo for the reduction of vaso-occlusive crises in pediatric sickle cell disease: the HESTIA3 study. Blood (2022) 140 (13): 1470–1481. https://doi.org/10.1182/blood.2021014095