PLoS Pathog ：白细胞积聚加剧脑型疟疾死亡

头部颅内压增高可以预测疟疾死亡风险。在PLOS Pathogens发表的一项新研究报告证实：在实验诱导脑型疟疾小鼠中，白细胞聚集会损害大脑血流，并导致血压上升。

纽约大学医学院Ute Frevert和同事比较了两种不同疟疾鼠模型之间的脑血管结构。感染一个特定疟原虫即伯氏疟原虫 (Plasmodium berghei anka，PbA的)小鼠会发生实验性脑疟疾（类似于人类中最致命形式的疟疾），而那些感染另一个物种即Plasmodium yoelii XL (PyXL)的小鼠死于严重贫血、但无神经症状。

研究人员利用高分辨率显微镜检查未感染小鼠、感染PbA小鼠、无明显神经系统症状的PyXL小鼠的脑血管。发现PbA小鼠静脉血管显示严重异常。红细胞在未感染小鼠光滑血管内壁很容易地移动，但PbA小鼠的血管具有大量的白细胞附着或白细胞沿着血管的内血管壁“爬行”。

感染PyXL小鼠中也有一定的白细胞聚集它们的静脉血管中，但聚集数量少于PbA小鼠。在PbA小鼠中，白细胞聚集导致通过这些血管的血流量大幅度减少。更详细地分析白细胞，研究人员发现，巨噬细胞，中性粒细胞和CD8 + T细胞是主要类型的白细胞，这些细胞在PbA小鼠血管中增加。

当PbA感染小鼠，并用FTY720治疗（FTY720已知的可以防止PbA的药物），不仅白细胞聚集减少，同时聚集在静脉血管的白细胞种类也出现变化。

大多数情况下人类疟疾是由疟原虫引起的。这种寄生虫在所有疟原虫物种中是最致命的，会导致受感染的红血球细胞变得具有“粘性”，然后这些改变的红血细胞粘到静脉血管，类似于PbA小鼠中白细胞聚集在血管内壁，这些改变的红血细胞粘到静脉血管后也被认为损害静脉血流。研究人员得出结论说：尽管寄生虫生物学有着基本差异，但感染寄生虫PbA的啮齿动物可以作为一种模型，以更好地了解血流是如何变化导致人类恶性疟原虫的脑型疟疾死亡。

原始出处

Nacer A1, Movila A1, Sohet F2, Girgis NM1, Gundra UM1, Loke P1, Daneman R2, Frevert U1.Experimental Cerebral Malaria Pathogenesis—Hemodynamics at the Blood Brain Barrier.PLoS Pathog. 2014 Dec 4;