谨慎！前列腺癌患者长期使用这种疗法剧烈升高心血管疾病风险，最高达3.4倍！

雄激素剥夺疗法（ADT）是晚期前列腺癌的关键治疗方法。自1941年Huggins和Hodges引入第一个使用睾丸切除术和雌激素的ADT以来，其他几种方案，包括促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和拮抗剂，抗雄激素和雄激素受体抑制剂，已成为晚期前列腺癌治疗的标准。ADT在晚期前列腺癌中的主要作用是连续雄激素阻断，即使在晚期去势抵抗阶段也是如此;因此，晚期前列腺癌患者的寿命越长，给予ADT治疗的持续时间就越长。

虽然 ADT 有益于提供更好的总生存期，但较长的 ADT 治疗持续时间会导致并发症增加。与 ADT 相关的最常报告的不良事件与雄激素丢失有关，包括男性乳房发育、体重增加、认知缺陷、膀胱过度活动、代谢紊乱（高血糖、高脂血症、心血管事件）和骨骼相关事件等。

如数据库研究所示，涉及睾丸切除术的手术去势增加的心血管事件风险甚至高于其他药物阉割药物。本研究使用台湾健康保险数据库对前列腺癌患者有或没有ADT的心血管风险进行分层，同时将其与一组非癌症对照组进行比较，以评估ADT与心血管疾病的关联。

2005年至2009年期间，从国民健康保险数据库中获得了患者数据。将新诊断的前列腺癌患者分为四组：仅注射促性腺激素释放激素激动剂和拮抗剂，口服抗雄激素，睾丸切除术和根治性前列腺切除术。研究结局是新发心血管疾病（CVD）和住院。

共发现17147名新诊断的前列腺癌患者。考虑排除标准后，将剩余的2565例患者分为注射组1088例，睾丸切除组286例，口服组812例，根治性前列腺切除组379例。对照组还包括从100万非癌性人群中随机选择的2，565名受试者，与研究组的比例为1：1。

所有患者的平均年龄为71.2岁。多变异分析显示注射组、睾丸切除术组、口服组和根治性前列腺切除术组患CVD的风险均显著增加（HR = 2.94，95% CI 2.51至3.45，p<0.001；HR = 3.43，95% CI 2.69至4.36，p<0.001；HR = 2.87，95% CI 2.42至3.39，p<0.001；HR = 1.93，95% CI 1.5至2.48， p< 0.001）。在研究组中还观察到CVD的风险随时间变化增加（p<0.001）。

在单变量影响分析中，年龄增加、CCI和DM增加与CVD风险增加相关(HR = 1.02, 95% CI 1.01 - 1.02, HR = 1.40, 95% CI 1.2 - 1.62, p﹤0.001, HR = 1.75, 95% CI 1.31 - 2.34, p﹤0.001, HR = 1.31, 95% CI 1.03 - 1.66, p = 0.026)。结果显示高脂血症、CKD和自身免疫性疾病与CVD风险无显著相关性(表2)。

总的来说，ADT与前列腺癌患者CVD风险增加有关。与非癌性健康对照患者相比，接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者患CVD的风险也更高。年龄和CCI也是增加心血管疾病的独立因素。对于长期前列腺癌去势治疗，医生应注意这种并发症并安排适当的治疗。

原文来源：

Li JR, Wang SS, Chen CS, Cheng CL, Hung SC, Lin CH, Chiu KY. Conventional androgen deprivation therapy is associated with an increased risk of cardiovascular disease in advanced prostate cancer, a nationwide population-based study. PLoS One. 2022 Jun 28;17(6):e0270292. doi: 10.1371/journal.pone.0270292. PMCID: PMC9239475.