TLR9和NLRP3炎症组在急性胰腺炎中的作用

来源：医学论坛网

　　近日，美国学者Rafaz Hoque等研究发现，急性胰腺炎的炎症形成需要Toll样受体9（TLR9）和炎症组（inflammasome）。相关研究发表在《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志上。

　　急性胰腺炎，以继发于腺泡细胞死亡和炎症的、细胞内蛋白酶早期激活为特征。损害相关分子模式（DAMP）受体和一种胞质复合物的激活，一起被称为炎症组激活的炎症形式。该研究中，Rafaz Hoque等检测了DAMP受体和炎症组是否为细胞死亡与胰腺炎的炎症起始之间提供了联系。

　　在野生型小鼠以及包含炎症组【包含一个蛋白酶募集域（ASC）的凋亡相关斑样蛋白、NLRP3、蛋白酶1】、Toll样受体9（TLR9），或嘌呤受体P2X7的缺陷小鼠中，由蛙皮素刺激诱导急性胰腺炎。在控制和蛙皮素治疗的成年鼠的胰腺中，停驻和浸润的免疫细胞群以及促白介素-1β的表达被标记。TLR9的表达在胰腺细胞群中被定量。此外，野生型小鼠在通过蛙皮素或逆行胆汁导管输注牛黄石胆酸3硫酸诱导急性胰腺炎前，被TLR9拮抗剂预处理。

　　结果显示，急性胰腺炎中的炎症需要蛋白酶1、ASC和NLRP3。Tlr9的基因缺失，减低了胰腺炎中的胰腺水肿、炎症，和促白介素-1β的表达。TLR9表达于以巨噬细胞为主的胰腺停驻免疫细胞上。TLR9拮抗剂IRS954的预处理，减轻了胰腺水肿、炎性浸润，和凋亡。在牛黄石胆酸3硫酸诱导急性胰腺炎中，IRS954的预处理减轻了胰腺坏死和肺部炎症。

　　因此，急性胰腺炎的炎症形成需要炎症组的成员ASC、蛋白酶1，和NLRP3的参与。TLR9和P2X7为重要的炎症组活化的上游DAMP受体，并且对它们的拮抗可能为治疗急性胰腺炎提供新的治疗策略。

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