Neurology:线粒体受损被证实是阿尔兹海默症的早期事件

2020-06-10 MedSci原创 MedSci原创

为了检验载脂蛋白E亚型影响线粒体结构和功能与阿尔茨海默病(AD)认知障碍相关的假说,最近,研究人员系统研究了载脂蛋白E亚型对AD中线粒体生物发生和动力学、氧化应激、突触和认知表现的影响。

为了检验载脂蛋白E亚型影响线粒体结构和功能与阿尔茨海默病(AD)认知障碍相关的假说,最近,研究人员系统研究了载脂蛋白E亚型对AD中线粒体生物发生和动力学、氧化应激、突触和认知表现的影响。

研究人员获得了死后的人脑样品,并测量了负责线粒体生物发生的蛋白质(过氧化物酶体增殖体激活受体-γ辅酶-1α[PGC-1α]和sirtuin 3[SIRT3]),以及线粒体动态(mitofusin 1[MFN1]。mitofusin 2 [MFN2]和动态蛋白样蛋白1 [DLP1])、氧化应激(超氧化物歧化酶2 [SOD2]和叉头盒蛋白O3a [Foxo3a])和突触(突触后密度蛋白95 [PSD95]和突触素1 [Syn1])相关的蛋白。

该研究共纳入46例样品,包括载脂蛋白E-ɛ4携带者(n = 21)和非携带者(n = 25)。

研究人员比较了ApoE-ɛ4携带者和非携带者之间这些蛋白质的水平。ApoE-ɛ4与人脑线粒体结构和功能受损、氧化应激和突触完整性有关。相关性分析显示,线粒体蛋白和突触蛋白与认知能力密切相关。

因此,载脂蛋白E亚型影响线粒体结构和功能,很可能导致氧化应激、突触和认知功能的改变。这些线粒体相关蛋白可能是ApoE-ɛ4携带者认知能力下降的预兆,为预防和治疗AD提供新的治疗靶点。

 

原始出处:

Junxiang Yin et al. Effect of ApoE Isoforms on Mitochondria in Alzheimer Disease. Neurology (2020). DOI: 10.1212/WNL.0000000000009582

 

 



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