NEJM：肿瘤细胞存在HIF2α基因突变

参与红血细胞生成和细胞代谢的转录因子HIF2α已被确定在癌肿瘤细胞中会发生基因突变。犹他州立大学Huntsman癌症研究所（HCI）和美国国立卫生研究院的研究人员发现两例罕见的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的肿瘤细胞中的HIF2α发生了突变。该突变先前证实与非癌遗传性疾病相关，但从未证实与癌症发病有关。这项研究结果将发表在9月6日的国际权威杂志New England Journal of Medicine上。

转录因子是能绑定结合特定DNA序列的蛋白质，缺氧诱导因子（HIFs）是一种转录因子，能控制细胞响应氧后产生的很多生物学功能包括代谢以及特定红血细胞的生成。HIF表达量的增加被发现在肿瘤细胞存在，并以独特的方式调控肿瘤细胞能量的生成，HIF调控肿瘤细胞能量生成的过程称为Warburg效应，是以德国生理学家Warburg先生命名的，Warburg先生于1931年获得诺贝尔生理学奖。血液及血液肿瘤科医师Josef Prchal教授说：HIF信号通路的突变首次在红细胞增多症患者体内被发现。

Prchal说：研究HIF通路突变是否存在于其他类型癌症中可能会给进一步了解癌症细胞的新陈代谢机制带来新的思路，因此为癌症治疗的发展提供一个新的机遇。这项研究由美国国家卫生研究院、美国国家儿童健康和人类发展研究所等资助。

doi:10.1056/NEJMoa1205119
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Somatic HIF2A Gain-of-Function Mutations in Paraganglioma with Polycythemia

Zhengping Zhuang, M.D., Ph.D., Chunzhang Yang, Ph.D., Felipe Lorenzo, M.D., Ph.D., Maria Merino, M.D., Tito Fojo, M.D., Ph.D., Electron Kebebew, M.D., Vera Popovic, M.D., Ph.D., Constantine A. Stratakis, M.D., D.Sc., Josef T. Prchal, M.D., and Karel Pacak, M.D., Ph.D., D.Sc.

Hypoxia-inducible factors are transcription factors controlling energy, iron metabolism, erythropoiesis, and development. When these proteins are dysregulated, they contribute to tumorigenesis and cancer progression. However, mutations in genes encoding α subunits of hypoxia-inducible factors (HIF-α) have not previously been identified in any cancer. Here we report two novel somatic gain-of-function mutations in the gene encoding hypoxia-inducible factor 2α (HIF2A) in two patients, one presenting with paraganglioma and the other with paraganglioma and somatostatinoma, both of whom had polycythemia. The two mutations were associated with increased HIF-2α activity and increased protein half-life.