ESC 2022：降压药早晨或晚上服用，效果一样，打破睡前吃药更好的结论（TIME研究）

此前多项meta分析的结果显示，睡前吃降压的作用更佳。与晨起或清醒时服药相比，睡前吃降压药可更好地降低睡眠中的血压，增加夜间血压的相对降幅，即形成勺型血压。汇总170项服药的研究，结果显示，与清晨服降压药相比，夜间前服降压药将心血管事件发生风险降低了48%。随访5-6年后发现，睡前服用降压药不仅可显著降低入睡后血压，还能明显降低心血管死亡、心肌梗死、中风风险。另一项研究随访6年，结果显示，睡前服降压药的入睡后平均收缩压或舒张压明显低于清醒服降压药组，而且死亡、心肌梗死、支架搭桥、心衰、中风等风险降低45%。同时还发现，夜间服用降压药可降低新发糖尿病、慢性肾脏病的风险。因此，各大指南也推荐睡前使用降压药。

Hygia研究是一项多中心前瞻性对照研究，共纳入19084例高血压患者，将其按照1:1的比例随机分为两组，一组在早晨吃降压药，另一组将至少一种降压药于晚上睡前服用。中位数随访时间6.3年。主要终点事件包括心血管死亡、心肌梗死、冠脉血运重建、心力衰竭和卒中。随访结果显示，睡前服药组患者不仅血压控制得更好，而且主要终点事件发生率降低45%，心血管死亡降低55%，心肌梗死降低34%，卒中降低59%！！！简单的讲就是，与早晨吃降压药相比，每天晚上睡前吃药能够大幅度降低各类心血管事件的风险。不过，这一研究结果受到广泛质疑！

然而，在2022年8月26日的ESC年会Hot Line专场上，一项针对21,000多名高血压患者随访超过5年的实用随机试验得出结论，早晨或夜间服用降压药不影响其对心脏病发作，卒中和血管性死亡的保护作用。

全球有超过10亿人患有高血压。高血压是导致全球过早死亡的主要原因，2015年死亡人数接近1000万，其中490万人死于缺血性心脏病，350万人死于卒中。夜间血压比日间血压更能预测心血管结局，既往研究证据表明，晚间而不是早晨服用降压药物能更大程度降低夜间血压。此前的Hygia研究表明，夜间用药对心血管事件具有保护作用，但这项研究招致了批评。

TIME是一项大型的前瞻性随机试验，旨在测试与早晨降压药给药相比，晚间给药是否改善了主要的心血管预后。通过社区广告，初级和二级保健机构以及英国志愿患者数据库招募服用至少一种降压药物并具有有效电子邮件地址的成人患者。参与者在TIME网站上注册(http://www.timestudy.co.uk）及其资格得到确认后，他们被随机按1:1的比例在早晨或晚间服用他们通常使用的降压药物。复合主要终点是意向治疗人群中非致死性心肌梗死或非致死性卒中或血管性死亡的住院治疗。有关住院和死亡的信息通过电子邮件和与国家数据库的记录链接从参与者处获得，进一步的数据来自家庭医生和医院，并由不知情分配给药时间的委员会独立裁定。

共有21,104名患者被随机分组，10,503例晚间给药，10,601例早晨给药。参与者的平均年龄为65岁，58%为男性，98%为白人。中位随访时间为5.2年，但有些研究的随访时间超过9年。362名晚间给药组（3.4%）（每100患者年0.69次事件）和390名早晨给药组（3.7%）（每100患者年0.72次事件）参与者发生主要终点事件，未调整风险比为0.95（95%CI 0.83-1.10；P=0.53）。在预先指定的三个亚组（家庭血压监测亚组、认知功能亚组、遗传学亚组）分析中，研究结果类似。

研究提示，晚上或早晨服用降压药对改善高血压患者的心血管结局没有影响。

主要研究者，英国邓迪大学首席研究员Thomas MacDonald教授说：“TIME研究是有史以来进行的最大的心血管研究之一，它就降压药应该在早晨还是晚间服用给出了明确答案：无论何时服用降压药物，心脏病发作、卒中和血管性死亡风险相似。高血压患者可根据个人习惯选择服用降压药物的时间。”

参考资料：

https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/Evening-dosing-of-blood-pressure-medication-not-better-than-morning-dosing