9月必看的重磅级研究Top10

时间总是在不经意间匆匆流走，转眼间9月份就快要过去了，这个月又有哪些研究论文值得我们仔深入学习一下呢？小编根据本月新闻的点击量、研究领域、热度筛选出了9月份的Top10研究，分享给大家。

【1】JNCI：重磅！科学家利用CRISPR/Cas9技术使癌症突变失活

doi：10.1093/jnci/djw183

由于在许多生物医学和生物技术领域均有着广泛的应用，“基因魔剪”CRISPR/Cas9或将完全打开癌症研究领域的大门；日前一项刊登在国际杂志Journal of the National Cancer Institute上的研究报告中，来自德国德累斯顿工业大学 （Dresden University of Technology）等机构的研究人员通过研究发现，扮演癌症驱动子的突变或许能够被靶向作用并且修复，而且这些相关的突变也可以被快速诊断，并被用来改善个体化疗法。

作为生物技术研究领域的革命性工具，CRISPR/Cas9在生物医学研究上有着其广泛的用途，其可以实现对细胞基因组中特定位点的DNA进行切割，如今研究人员就发现了一种方法，能够利用该技术诊断并且使得癌症突变失活，从而加速癌症领域的研究。研究者Frank Buchholz说道，通过新一代测序技术我们就能够快速鉴别出癌细胞中的突变，但很多时候我们并不知道到底是哪些突变能够驱动疾病的发生，而且哪些突变是相对良性的。

【2】Cell：重磅！揭示氧气抑制癌症免疫疗法机制

doi：10.1016/j.cell.2016.07.032

在一项新的研究中，来自美国国家癌症研究所（NCI）和国家过敏症与传染病研究所（NIAID）等机构的研究人员在小鼠肺内，鉴定出一种抗癌免疫反应受到抑制的机制，其中肺部是很多癌症的一种常见的转移位点。通过基因或药物手段抑制免疫细胞的这种氧气检测能力就会阻止肺转移。相关研究结果在2016年8月25日那期Cell期刊上，论文标题为“Oxygen Sensing by T Cells Establishes an Immunologically Tolerant Metastatic Niche”。论文共同通信作者之一是来自NCI癌症研究中心的Nicholas Restifo博士。

癌症转移是大多数癌症死亡的原因。长期以来，人们猜测这种癌症转移过程需要扩散性的癌细胞与它们扩散到的细胞环境之间的合作。这种细胞环境的一种关键组分是局部的免疫系统，该系统能够起着抵抗侵袭性癌细胞的作用。

【3】JCO：同患肾癌为何胖子活得更长？科学家找到可能原因

doi： 10.1200/JCO.2016.66.7352

高BMI是一个已经与透明细胞肾癌（一种最常见的肾癌类型）建立关联的风险因素。然而与之矛盾的是，发表在国际学术期刊Journal of Clinical Oncology上的一项研究表明高BMI（超重和肥胖）肾癌病人的疾病进展得更慢，特别是患有晚期转移癌症的病人，他们比正常体重的病人活得更长。这项研究包含了四个数据库中的几千名病人。

研究人员在一项接近2000名病人的队列研究发现，高BMI病人整体生存率的中位数是25.6个月，而低BMI病人只有17.1个月。在整个研究期间超重癌症病人的死亡率比低BMI病人低16%。

领导该研究的研究人员注意到之前有研究表明诊断为肾癌的肥胖病人其病理学特征的危险程度相对较低，当进行靶向治疗时即使癌症已经扩散，这些病人的整体生存率也会更好。

【4】Cell Rep：单一HIV突变就可诱导不同的T细胞免疫反应

doi：10.1016/j.celrep.2016.05.017

最近，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的题为“Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation”的研究报告中，来自中国、法国、日本等多国的科学家通过研究发现，单一的HIV突变或可诱发不同的T细胞免疫反应。

文章中，研究者希望能够理解HIV和杀伤性T淋巴细胞（CTL）的共同进化的机制，并且改善对T细胞介导的AIDS疫苗的研发（该疫苗在机体中可以诱导产生HIV特异性的T细胞），研究者分析了T细胞对单一HIV逃逸突变的反应，同时揭示了不同的杀伤性T淋巴细胞（RW8和RF10特异性的T淋巴细胞）如何选择HIV的单一突变，并且调查了这些杀伤性T淋巴细胞所产生的反应。

长期以来研究者一直关注于一种突变，即在拥有人类白细胞抗原HLA-A*24：02的个体机体中频繁发生的突变，据估计大约70%的日本人都携带有这种人类白细胞抗原，这种突变能够产生两种结果，当HIV/CLT共同进化期间，突变就能够诱导携带RF10突变表位的新型T细胞群体（而不是RW8突变表位），随后研究人员阐明了单一的HIV-1突变和T细胞之间的相互适应机制。

【5】Cell：新型小鼠模型技术或加速HIV疫苗的开发

doi：10.1016/j.cell.2016.07.029

近日，来自波士顿儿童医院等机构的研究者通过研究开发了一种新技术，该技术能够快速产生小鼠模型来供科学家们进行HIV疫苗的检测和开发，诸如这样研究模型或将加速研究者开发AIDS疫苗的进程，而且研究者们希望能够开发出可以产生广泛的中和性抗体来抵御任何突变的HIV毒株，相关研究刊登于国际杂志Cell上。

HIV可以频繁改变其病毒的外壳蛋白，从而有效躲避人类免疫系统的中和作用，当一部分HIV感染者因多年暴露于HIV，机体中产生广谱中和性HIV抗体时，通常就能够促进机体免疫系统对抗体进行修饰来赶上病毒的改变，人类首先会制造出前体抗体，随后这些抗体会通过突变和自然选择来成熟，最终随着时间慢慢变成具有保护性的抗体。

【6】Oncotarget：突破！中澳科学家揭秘传统中药苦参注射液如何杀灭癌细胞？

doi：10.18632/oncotarget.11788

近日，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自阿德莱德大学的研究人员通过研究揭示了来源于传统中药中的复杂植物混合物如何有效地杀灭癌细胞。在中国，苦参注射液（CKI）被批准用于治疗多种癌症，同时其通常能够作为西方化疗方法的一种佐剂，但目前研究人员并不清楚其作用机理。

这项研究中，研究人员首次对这种个传统中药的分子作用进行了特性研究，来自振东中澳分子中医学研究中心的研究者David Adelson教授指出，许多传统中药在中国都经历了数百或数千年的使用，而且有大量证据表明这些中药都有着一定的治疗效益，但研究者却并不清楚这些中药的作用机制和原因。如果研究者能够将这些传统中药破碎并且检测其组分的话，他们或许就能发现，单一的化合物实际上并不具有活性，然而这些化合物组合在一起却会表现出巨大的效力，但同时也会产生潜在的副作用。

【7】Nature：突破！科学家鉴别出新型的抗癌靶点

doi：10.1038/nature19327

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自美国西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine)的研究人员通过研究鉴别出了一种关键蛋白，该蛋白或可作为一种新型靶点来帮助开发新型癌症疗法，这种名为Ras激酶抑制剂（KSR）的蛋白质是一种特殊的拟酶，其决定细胞是否生长、分裂或者死亡的细胞内信号传输过程中扮演着重要的作用，研究者指出，靶向作用KSR对于临床疗法的开发具有一定意义，其或许能够改善很多恶性癌症患者的预后，比如肺癌和胰腺癌等。

Ras是一种频繁突变的人类癌基因，尽管近年来相关研究取得了巨大的进展，但靶向Ras依赖性癌症的新型治疗方法还非常有限，此前研究中，研究者的研究成果支持了通过KSR靶向作用Ras致癌形式的可能性，但截止到目前为止科学家们并没有报道相关的药理学方法进展情况。

【8】Nature：最后一搏！死亡的肿瘤细胞释放出胞内钾离子来阻断免疫系统

doi：10.1038/nature19364

在一项新的研究中，来自美国国家癌症研究所和英国巴布拉汉研究所的研究人员发现当肿瘤组织死亡时从它当中泄露出来的一种无机离子起着阻止抗肿瘤免疫细胞发挥功能的作用。这一发现为开发调动免疫系统抵抗癌症的疗法提供一种新的方法。相关研究结果于2016年9月14日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Ionic immune suppression within the tumour microenvironment limits T cell effector function”。

肿瘤是由活跃增殖的细胞和死亡组织区域的混合物组成的。之前的研究已发现肿瘤能够抑制抵抗它们的免疫细胞，但是在此之前，人们并不知道这是如何实现的。这项新的研究发现肿瘤内的细胞一旦死亡就会释放钾离子到胞外空间中。钾离子是一种通常在细胞内而不是在细胞外高浓度存在的离子。胞外肿瘤环境中水平增加的钾离子降低T细胞的活性，阻止它们的抗肿瘤功能，其中T细胞是免疫系统中的一种特化的效应细胞。

【9】Cell：40年来，首次提出AML白血病治疗新药物

doi：10.1016/j.cell.2016.08.057

在一项新的研究中，来自美国麻省总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员鉴定出一种药物化合物可阻止小鼠体内的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia， AML）发展，其中AML是一种骨髓癌症，而且人们在过去40年的时间内未开发出针对这种癌症的新药物。相关研究结果于2016年9月15日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。论文通信作者为麻省总医院再生医学中心副主任David Sykes和主任David Scadden。

当造血干细胞和造血祖细胞不能够分化为成体白细胞而是处于一种未成熟的状态时，AML就会产生。这些未成熟的细胞占据骨髓中的空间，将健康细胞挤出，从而使得数量不断下降的健康血细胞更难赶得上身体的需求。

当前的疗法旨在利用毒性化合物---也就是作用强烈的化疗药物---杀死白血病细胞，并且最终会攻击人体，摧毁免疫系统，从而让病人容易患上可能是致命性的细菌感染和真菌感染。

Scadden说，化疗药物通常用于治疗较为年轻的病人，但不适合用于治疗年老病人，但是考虑到AML病人的平均年龄是67岁，这是一种问题。

【10】Cell子刊：靶向作用休眠状态的HIV彻底攻克艾滋病

doi：10.1016/j.chom.2016.07.015

近日，来自蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员通过对进行抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV患者进行研究，开发了一种新型技术，该技术能够在患者机体中鉴别出HIV隐藏的罕见细胞，相关研究刊登于国际杂志Cell Host & Microbe上。

为何病毒会被唤醒？为了杀灭HIV，研究者们进行了多项研究来寻找HIV/AIDS的疗法，如今研究者们开发了一种能够检测隐藏HIV的罕见细胞的高精准技术，隐藏HIV的细胞能够有效阻断当前疗法对HIV的抑制和杀灭。研究者Kaufmann教授说道，我们能够“唤醒”病毒，并且在极低水平下（一百万个细胞中仅有一个）寻找隐藏病毒的细胞，这就达到了一种前所未有的准确度，同时该研究也为实时监测HIV阳性患者以及开发新型个体化疗法提供了一定帮助。

尽管患者进行了ART疗法治疗，但其机体的细胞和组织中依然会存在HIV病毒库，病毒库中持续存在的病毒大多会在CD4+ T淋巴细胞中生存并且复制，当抗逆转录病毒药物成功控制感染个体机体的HIV病毒载量，并且抑制感染个体进展为AIDS时，一些病毒会持续在感染者机体中存活数年，如果患者停止了疗法，隐藏的HIV就会被再度激活。