房颤抗凝治疗“新星”！新型口服抗凝药Ⅺa因子抑制剂Asundexian新III期临床研究开启

房颤是临床中最常见的心律失常，抗凝治疗是房颤治疗的基础。目前，临床应用的抗凝药物有多种，从最早的华法林，到普通肝素、低分子肝素、Xa因子抑制剂、IIa因子抑制剂等。然而，尽管这些抗凝药物的疗效已得到了肯定，但由于担心出血风险增加、肾功能不全以及严重合并症，抗凝药物的使用仍存在一定的局限性。有研究表明，仍有1/3的患者没有接受抗凝药治疗或者治疗不足，临床亟需在治疗期间不会进一步增加出血风险的有效疗法。

根据对凝血过程和病理性血栓形成和止血生物学基础的了解，Ⅺa因子抑制剂已被确定为一种潜在的新型抗凝药物。在激活凝血酶原转变为凝血酶，凝血酶又使纤维蛋白转变为纤维蛋白原的过程中，Ⅺa因子具有正反馈作用（即凝血级联反馈），从而使凝血酶扩增，激活凝血瀑布，使凝血作用进一步增强。

Asundexian是一种新型口服小分子Ⅺa因子抑制剂，迄今为止临床结果表明其可以为更多患者提供抗血栓治疗的新选择。一项国际多中心、随机、阳性对照、双盲、双模拟、平行组、剂量发现 II期PACIFIC AF试验结果发现，在房颤患者中，Ⅺa因子抑制剂Asundexian组的出血事件发生率低于阿哌沙班组，这一结果提示Ⅺa因子在房颤抗凝治疗中或具有一定的前景。 目前，PACIFIC AF试验正在开展的OCEANIC-AF III期临床研究旨在评估Asundexian对有卒中风险的房颤患者预防卒中或体循环栓塞的疗效和安全性。

近日，拜耳宣布扩展Asundexian（BAY2433334）的OCEANIC临床研究项目，启动第三个III期OCEANIC-AFINA研究，评估Asundexian用于卒中或体循环栓塞高风险房颤患者（≥65 岁），这些患者因出血风险增加而被认为不符合口服抗凝药的治疗条件。OCEANIC-AFINA是对OCEANIC-AF研究的补充，这两个研究的目标都是为Asundexian在广泛的房颤患者（包括缺血性卒中或体循环栓塞和大出血的高危人群）中的疗效和安全性提供有力证据。

OCEANIC-AFINA 是一项多中心、国际、随机、安慰剂对照、双盲、平行组、双臂 III 期临床研究，比较Asundexian与安慰剂在被认为不符合接受口服抗凝药治疗条件的脑卒中或体循环栓塞高危房颤患者（≥65 岁）中的应用情况。OCEANIC-AFINA研究的主要疗效目标是比较房颤患者接受Asundexian或安慰剂治疗后首次发生缺血性卒中或体循环栓塞的时间。主要安全性目标是接受Asundexian和安慰剂治疗的参与者首次发生ISTH（国际血栓与止血学会）大出血的时间。该研究预计将招募近2000名房颤患者。

拜耳处方药事业部执行委员会成员，全球研发负责人Christian Rommel博士表示：“我们的目标是通过减少对潜在增加出血的恐惧来改善患者生活质量，并帮助医生自信地开具抗血栓治疗处方以保护患者。通过 OCEANIC-AFINA研究，我们将在未经治疗的弱势患者群体中评估 Asundexian治疗效果。”

“有些房颤患者出血风险高且不适合现有口服抗凝药，给这些患者做临床治疗决定比较有挑战性，另外这类患者常常被忽视，被排除在临床研究之外，所以这项研究的开展令人欣慰。”西奈山Icahn学院心血管介入研究与临床试验主任 Roxana Mehran 博士说道。

据悉，Asundexian 正处于研发阶段，尚未获得任何国家或地区卫生部门的批准用于任何适应症，这是一种有潜力的每日一次口服XIa 因子抑制剂，用于预防血栓栓塞事件，减少病理性血栓形成，同时不妨碍止血。