Blood：具有临床活性的BTK抑制剂PCI-32765(伊布替尼)靶向干预 慢性淋巴细胞白血病B细胞受体和趋化因子调控的粘附与迁移
2017-10-17 梅斯医学 梅斯医学
研究目的证实接受PCI-32765治疗的CLL患者可获得快速（用药数天内）且持续的淋巴结病变缓解，伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多，是由于BTK抑制剂PCI-32765使BCR或趋化因子调控的整合素介导的粘附和迁移受损，导致CLL细胞在微环境内的滞留和归巢能力减弱，最终出现了这一临床应答效果。研究方法研究结果1. 伊布替尼抑制增殖和生存伊布替尼抑制B细胞肿瘤的促生存信号通路如BCR
研究目的
证实接受PCI-32765治疗的CLL患者可获得快速（用药数天内）且持续的淋巴结病变缓解，伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多，是由于BTK抑制剂PCI-32765使BCR或趋化因子调控的整合素介导的粘附和迁移受损，导致CLL细胞在微环境内的滞留和归巢能力减弱，最终出现了这一临床应答效果。
研究方法
研究结果
1. 伊布替尼抑制增殖和生存
伊布替尼抑制B细胞肿瘤的促生存信号通路如BCR，促进凋亡并抑制肿瘤细胞增殖
2. 伊布替尼抑制粘附
3. 伊布替尼调节趋化性
4. 伊布替尼导致的淋巴细胞增多
图4. PCI-32765通过抑制BTK破坏BCR调控的整合素介导的CLL细胞粘附和趋化因子（CXCL12、CXCL13和CCL19）诱导的CLL细胞粘附和迁移。因此，在为CLL细胞生长和生存提供支持的淋巴结和骨髓微环境中，PCI-32765可以抑制BCR和趋化因子调控的整合素介导的CLL细胞滞留，导致肿瘤细胞脱离保护性微环境进入循环系统（外周血），阻断趋化因子驱动的细胞归巢，最终导致CLL消退。
LN, 淋巴结; PB, 外周血.
研究的重要意义
阐释了伊布替尼的作用机制：PCI-32765通过抑制BTK，抑制肿瘤细胞生存和增殖，抑制BCR调控的粘附，调节趋化因子调控的粘附和迁移，
合理阐释了CLL患者接受伊布替尼治疗后出现的临床应答：可获得快速且持续的淋巴结病变缓解，伴随暂时停药后可逆的一过性淋巴细胞增多。
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