NEJM：开发出可有效杀灭癌细胞的合成性致死疗法

近些年来科学家们在鉴别引发恶性肿瘤的重要因素及开发靶向疗法上做出了巨大贡献；近日，一篇刊登在国际杂志the New England Journal of Medicine上的研究论文中，来自摩非特癌症中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员开发了一种治疗癌症的合成性致死疗法，其可以对癌细胞进行遗传改变来使其对特定的药物敏感从而杀灭癌细胞。

研究者List表示，人类癌症的遗传改变涉及基因的失活及表达放大，这些改变在良性细胞中并不存在，常见的化疗制剂可以有效杀灭肿瘤细胞，而并不取决于肿瘤细胞是否发生了遗传改变；但这些化疗制剂对正常细胞往往具有副作用，而本文中开发的合成性致死方法可以利用肿瘤细胞和正常细胞间的遗传差异来发挥对癌细胞的最大化杀灭作用，同时也会最小化降低对正常细胞的副作用。

合成性致死方法可以靶向作用一系列细胞缺陷，包括DNA修复、细胞循环控制及代谢的改变，其可以用于靶向作用肿瘤细胞和其周围正常细胞的相互作用，肿瘤周围的正常细胞可以促进肿瘤生存，而驱动癌症发生的癌基因又往往很难进行直接的靶向作用；研究者在对整个人类基因组进行大规模的药物筛选后鉴别出了许多合成性致死药物及新型靶点。

利用合成性致死方法进行研究的一个例子就是对携带BRCA1和BRCA2突变的乳腺癌病人的治疗，BRCA1在修复损伤DNA上扮演着重要角色，而携带BRCA1或BRCA2突变的女性往往患乳腺癌及卵巢癌的风险较高，因为其机体细胞不能进行适当地DNA修复。这就表明BCRA突变的乳腺癌细胞或许对于靶向作用DNA的药物相当敏感，实验室研究结果显示，靶向作用另外一种DNA修复蛋白PARP的制剂可以有效杀灭BCRA突变的癌细胞，目前有一些PARP抑制剂正在临床上针对乳腺癌病人进行试验，而且早期实验结果很好。

最后研究者表示，当前抗癌疗法的目的就是提供个体化高效选择性的抗癌疗法，而针对许多抗癌策略的疗法模型范围非常广，当然存在的弊端也非常之多，本文中研究人员开发的合成性致死疗法或许为开发针对癌症病人的个体化疗法提供了新的帮助和思路。

原始出处

McLornan DP1, List A, Mufti GJ.Applying synthetic lethality for the selective targeting of cancer.N Engl J Med. 2014 Oct 30;