Gastroenterology：NSAID与不同药物联用的上消化道出血风险
2014-10-15 佚名 中国医学论坛报
低剂量阿司匹林、传统非类固醇类抗炎药（NSAID）和环氧合酶2（COX-2）抑制剂在人群中应用广泛，而上消化道出血（UGIB）等胃肠道副作用是限制其应用的主要因素。 Gastroenterology 杂志10月刊上发布了一项欧洲多中心研究结果，揭示了NSAID与不同药物联用的UGIB风险。这提示临床医生应充分认识胃肠道黏膜损害药物同时使用的危害性，用药前需要对接受NSAID个体实施详细的
低剂量阿司匹林、传统非类固醇类抗炎药（NSAID）和环氧合酶2（COX-2）抑制剂在人群中应用广泛，而上消化道出血（UGIB）等胃肠道副作用是限制其应用的主要因素。
Gastroenterology 杂志10月刊上发布了一项欧洲多中心研究结果，揭示了NSAID与不同药物联用的UGIB风险。这提示临床医生应充分认识胃肠道黏膜损害药物同时使用的危害性，用药前需要对接受NSAID个体实施详细的风险评估。
研究简介
非类固醇类抗炎药（NSAID）与低剂量阿司匹林联用可升高上消化道出血（UGIB）风险。指南建议避免其与一些药物联用，但目前对药物相互作用的危害程度知之甚少。欧洲一项多中心研究表明，非选择性NSAID、选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂或低剂量阿司匹林与选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）联用显著增加UGIB风险，非选择性NSAID或低剂量阿司匹林与糖皮质激素、醛固酮拮抗剂或抗凝血药联用亦显著增加UGIB风险（图1）。
研究简介
非类固醇类抗炎药（NSAID）与低剂量阿司匹林联用可升高上消化道出血（UGIB）风险。指南建议避免其与一些药物联用，但目前对药物相互作用的危害程度知之甚少。欧洲一项多中心研究表明，非选择性NSAID、选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂或低剂量阿司匹林与选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）联用显著增加UGIB风险，非选择性NSAID或低剂量阿司匹林与糖皮质激素、醛固酮拮抗剂或抗凝血药联用亦显著增加UGIB风险（图1）。
此项研究基于人群的7个医疗保健数据库中的114835例UGIB确诊患者，将每例患者作为其自身对照。基于非选择性NSAID、COX-2抑制剂或低剂量阿司匹林处方确定患者药物暴露；上述药物可单用或与其他影响UGIB风险的药物联用。研究者测定药物相对出血风险和药物联用导致的超额风险。
结果显示，非选择性NSAID单用导致的UGIB风险升高大于COX-2抑制剂或低剂量阿司匹林单用。联合治疗通常导致UGIB风险升高：非选择性NSAID与糖皮质激素联用导致UGIB发生率比值（IRR）升幅最大，相互作用导致相对超额危险度（RERI）亦最大。非选择性NSAID与醛固酮拮抗剂联用产生的出血IRR为11.0。
非选择性NSAID与SSRI联用引发的出血超额风险为1.6，SSRI与COX-2抑制剂或低剂量阿司匹林联用的出血超额风险则分别为1.9和0.5。非选择性NSAID、COX-2抑制剂和低剂量阿司匹林与抗凝药联用的超额风险分别为2.4、0.1和1.9。
专家点评：充分认识胃肠道黏膜损害药物同时使用的危害性
作者：中山大学附属第一医院 陈旻湖
非类固醇类抗炎药（NSAID）及阿司匹林是临床最常用的药物，在缓解患者疼痛症状及预防心脑血管疾病等方面起重要作用。由于此类药物对胃肠道黏膜有损伤作用，单独或与其他药物同时使用可能引起胃肠黏膜损伤及上消化道出血（UGIB）。随着老年人口的比例逐渐增高，不少老年人需要同时服用多种药物。虽然已有不少临床研究显示NSAID或阿司匹林单独使用对上消化道出血的危险性，但多数研究为单中心的回顾性病例对照研究，也很少涉及上述药物与皮质激素、抗凝剂、5羟色胺再摄取抑制剂、醛固酮拮抗剂等临床常用药物同时使用对上消化道出血危险性的影响。
最新一期的 Gastroenterology 刊登了欧洲学者发表的多中心研究文章，阐述非类固醇类抗炎药、选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂及低剂量阿司匹林与其他药物同时使用时损伤胃肠道黏膜引起上消化道出血的危险性。该研究利用荷兰、意大利及丹麦三个国家的7个数据库，包括114835例患者（930888个患者年），涵盖的社区人口数约200万。利用患者作为自身对照，即比较联合用药前后的出血率，得出几个有价值的结论：非选择性NSAID、COX-2抑制剂及低剂量阿司匹林与5羟色胺再摄取抑制剂同时使用增加上消化道出血的危险；非选择性NSAID及低剂量阿司匹林与皮质激素、抗凝剂及醛固酮受体拮抗剂同时使用增加上消化道出血的危险性。其中以非选择性NSAID与皮质激素同时使用的上消化道出血相对发生率比值（incidence rate ratio，IRR）及超额危险度（excessrisk）最高。值得注意的是，非选择性NSAID与醛固酮拮抗剂同时使用也明显增加上消化道出血的风险。
本研究是基于社区人群、多中心、非干预性研究，样本量大，覆盖所有可能相关的药物，克服既往研究单中心可能存在的偏倚，结果对临床实践有很高的参考价值。由于研究采用自身对照，有一定的时间跨度，年龄增长对结果可能有一定的影响。
非类固醇类抗炎药（NSAID）及阿司匹林是临床最常用的药物，在缓解患者疼痛症状及预防心脑血管疾病等方面起重要作用。由于此类药物对胃肠道黏膜有损伤作用，单独或与其他药物同时使用可能引起胃肠黏膜损伤及上消化道出血（UGIB）。随着老年人口的比例逐渐增高，不少老年人需要同时服用多种药物。虽然已有不少临床研究显示NSAID或阿司匹林单独使用对上消化道出血的危险性，但多数研究为单中心的回顾性病例对照研究，也很少涉及上述药物与皮质激素、抗凝剂、5羟色胺再摄取抑制剂、醛固酮拮抗剂等临床常用药物同时使用对上消化道出血危险性的影响。
最新一期的 Gastroenterology 刊登了欧洲学者发表的多中心研究文章，阐述非类固醇类抗炎药、选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂及低剂量阿司匹林与其他药物同时使用时损伤胃肠道黏膜引起上消化道出血的危险性。该研究利用荷兰、意大利及丹麦三个国家的7个数据库，包括114835例患者（930888个患者年），涵盖的社区人口数约200万。利用患者作为自身对照，即比较联合用药前后的出血率，得出几个有价值的结论：非选择性NSAID、COX-2抑制剂及低剂量阿司匹林与5羟色胺再摄取抑制剂同时使用增加上消化道出血的危险；非选择性NSAID及低剂量阿司匹林与皮质激素、抗凝剂及醛固酮受体拮抗剂同时使用增加上消化道出血的危险性。其中以非选择性NSAID与皮质激素同时使用的上消化道出血相对发生率比值（incidence rate ratio，IRR）及超额危险度（excessrisk）最高。值得注意的是，非选择性NSAID与醛固酮拮抗剂同时使用也明显增加上消化道出血的风险。
本研究是基于社区人群、多中心、非干预性研究，样本量大，覆盖所有可能相关的药物，克服既往研究单中心可能存在的偏倚，结果对临床实践有很高的参考价值。由于研究采用自身对照，有一定的时间跨度，年龄增长对结果可能有一定的影响。
原始出处：
Masclee GM1, Valkhoff VE2, Coloma PM3, de Ridder M4, Romio S3, Schuemie MJ3, Herings R5, Gini R6, Mazzaglia G7, Picelli G8, Scotti L9, Pedersen L10, Kuipers EJ11, van der Lei J3, Sturkenboom MC12.Risk of upper gastrointestinal bleeding from different drug combinations.Gastroenterology. 2014 Oct;147(4):784-792.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2014.06.007. Epub 2014 Jun 14.
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