ASCO 2016：预告：奥拉帕利（Olaparib）和BRCA突变相关研究
2016-05-27 Riesling 肿瘤资讯
2016在芝加哥召开的ASCO肿瘤年会即将开幕，所有从事肿瘤相关工作的人们都在关注今年的年会将有哪些引人注目的研究进展与发现，肿瘤资讯将持续为您报道。本次就先为大家带来奥拉帕利（Olaparib）和BRCA突变相关研究汇总！ （一）关键数据报道 “Best of ASCO”Abstract 5501 Study19研究：Olaparib治疗BRCA突变铂敏感复发
2016在芝加哥召开的ASCO肿瘤年会即将开幕，所有从事肿瘤相关工作的人们都在关注今年的年会将有哪些引人注目的研究进展与发现，肿瘤资讯将持续为您报道。本次就先为大家带来奥拉帕利（Olaparib）和BRCA突变相关研究汇总！
（一）关键数据报道
背景：Olaparib是欧盟和美国目前唯一获批的PARP抑制剂。II期研究Study19显示，olaparib维持治疗对比安慰剂，可以显著延长铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)，其中BRCA基因突变（BRCAm）的患者接受olaparib治疗获益更大（11.2月对比4.3月）。截至2012年11月26日的数据分析显示，olaparib对比安慰剂未能显著延长患者的总生存（OS）（58% 数据成熟; HR 0.88, 95% CI 0.64–1.21,P =0.44），BRCAm亚组 (52%数据成熟; HR 0.73, 95% CI 0.45–1.17, P= 0.19)。本次大会上将汇报进一步的生存数据（截止日期2015年9月30日，77%数据成熟），BRCAm患者接受olaparib治疗的总生存获益更加显著。
Abstract 1080 Olaparib联合艾瑞布林用于蒽环和紫杉类化疗失败后的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的II期研究结果报告 Poster Session (Board #185)
背景：晚期TNBC患者相比于其他亚型的患者预后较差，缺乏有效的治疗靶点。艾瑞布林是晚期TNBC患者的标准治疗手段；Olaparib在胚系（g）BRCA突变的患者中显示出较好的疗效。我们进行了该I／II期研究，期望艾瑞布林联合Olaparib用于晚期TNBC能产生协同治疗效应（无论患者BRCA突变状态）。在去年的ASCO大会上，公布了该研究的I期研究结果，确定了Olaparib的推荐剂量为300mg bid，本次大会上将汇报II期研究的结果，联合方案治疗晚期TNBC疗效肯定，且耐受良好。
具体研究数据，我们将在会议进行中实时报道。
（二）I－II期临床研究数据
Abstract 5562 Olaparib联合AZD1775用于耐药实体瘤的Ib期研究 Poster Session (Board #385)
背景：细胞周期G1/S检查点缺失的肿瘤依赖Wee1 激酶在G2/M修复受损的DNA，从而阻止细胞周期延长。AZD1775是Wee1 激酶的有效抑制剂。在SCLC的移植瘤模型上，AZD1775联合olaparib显示出很好的协同效应(O’Connor, EORTC 2015)。本研究的主要目的在于探索AZD1775联合olaparib用于耐药实体瘤的最大耐受剂量（MTD）。
Abstract 3015 anti-PDL1单抗durvalumab (MEDI4736；D)与PARP抑制剂Olaparib（O）或VEGFR抑制剂Cediranib（C）联合治疗女性癌症：I期研究 Poster Discussion Session; Displayed in Poster Session (Board #337)
免疫卡控点抑制剂已经在多种晚期实体瘤中显示了很好的临床疗效。O和C单药及联合在复发卵巢癌中显示出了较好的疗效。研究假设，O和C联合D可以增强D的抗肿瘤活性（通过抑制DNA修复和诱导低氧等增加DNA损伤）。该I期临床研究旨在评估了D＋O和D＋C两个联合的安全性和初步疗效。
Abstract 4041 Olaparib治疗晚期胃癌（AGC）的疗效预测生物标记物分析 Poster Session
II期临床研究Study39入组了124例AGC患者，研究结果显示，无论是整体人群还是ATM低表达（ATMlow）的患者，二线Olaparib联合紫杉醇（O/P组）对比紫杉醇（P）单药，可以显著延长患者的总生存（OS） (Bang et al JCO 2015)。本次大会将要报道本研究的探索性分析结果，分析潜在的生物标志物包括ATM表达水平与患者疗效的关系。潜在的生物标志物包括：微卫星不稳定样状态（MSI-like status，即总突变负荷 overall mutation load），ATM突变及参与同源重组修复的其它基因突变（HRRm），TP53和ARID1A突变。研究入组时采用IHC检测患者的ATM表达水平。
Abstract2562 Olaparib联合他莫昔芬﹑阿那曲唑或来曲唑的药代动力学效应和安全性：I期研究 Poster Session (Board #262) P129
在这个I期研究中旨在探索Olaparib（片剂）与内分泌治疗药物（他莫昔芬﹑阿那曲唑和来曲唑）联用时，稳态（steady-state）下的药代动力学和安全性评估。
具体研究数据，我们将在会议进行中实时报道。
（三）BRCA突变相关研究报道
1 Abstract 5566 poster session
初始无铂间期和BRCA1/2的突变状态对接受过多线化疗的卵巢癌患者生存期的影响
2 Abstract5538 poster session
AGO TR-1研究：前瞻性的卵巢癌患者队列中进行易感基因胚系突变检测：包括BRCA1/2、ATM, PALB2, RAD51C, RAD51D, TP53, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2
3 Abstract5544 poster session
AGO TR-1研究：前瞻性的卵巢癌患者队列中进行BRCA1/2及其他DNA修复基因（ATM, PALB2, RAD51D, FANCM）的体细胞突变检测
4 Abstract542 poster session
BRCA突变的晚期乳腺癌的化疗耐药研究，BRCAm的晚期乳腺癌通常对铂类和PARP抑制剂等引起DNA损伤的药物比较敏感，但对其耐药机制的研究目前较少。本研究对BRCAm的晚期乳腺癌患者化疗耐药前后标本进行全外显子组和全转录组检测，在基因层面上探寻其可能的耐药机制。
5 Abstract1090 poster session
在非家族性TNBC患者中进行BRCA1/2突变检测，从分子流行病学层面明确其突变率
6 Abstract1070 poster session
探索BRCA-1通路在散发性TNBC患者中的活化状态
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