Autophagy：RAS突变如何促进癌症发展
2017-12-24 海北 MedSci原创
已有的研究显示，RAS GTPase的活化突变有助于许多癌症的发展，包括结直肠癌。但是到目前为止，由于对RAS信号传导机制认识的不足，对于携带突变RAS的癌症治疗的开发尝试并不成功。
已有的研究显示，RAS GTPase的活化突变有助于许多癌症的发展，包括结直肠癌。但是到目前为止，由于对RAS信号传导机制认识的不足，对于携带突变RAS的癌症治疗的开发尝试并不成功。
近日，达尔豪斯大学的研究人员发现RAS能够下调结肠癌细胞中的ATG12蛋白。 ATG12是自噬的调节蛋白，自噬是细胞成分降解和再利用的过程。另外，ATG12可以通过促进自噬来杀死细胞。研究人员发现，RAS通过加速其蛋白酶体降解来降低癌细胞中ATG12的水平。研究人员进一步观察到，这些细胞中RAS依赖性ATG12损失是由已知的RAS效应蛋白激酶MAP2K / MEK和MAPK1 / ERK2-MAPK3 / ERK1介导的。
研究人员还证明，通过在癌细胞中表达外源ATG12可以逆转RAS对ATG12的作用，触发凋亡和非凋亡信号，并有效杀死细胞。已知ATG12是通过与其他自噬介质，如ATG5，形成共价复合物，从而促进自噬。但是，研究人员发现，ATG12杀死携带致癌性RAS的恶性细胞的能力并不需要ATG12与其他蛋白质的共价结合。
总之，研究人员确定了一种新的致癌性RAS促进恶性肠上皮细胞存活的机制。这种机制是由这些细胞中RAS依赖的ATG12的丧失所驱动的。
原始出处：
Byong Hoon Yoo et al. Oncogenic RAS-induced downregulation of ATG12 is required for survival of malignant intestinal epithelial cells. Autophagy, 2017. doi: https://doi.org/10.1080/15548627.2017.1370171.
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