NEJM：长期抗生素治疗莱姆病症状与短期治疗效果相当
2016-03-31 MedSci MedSci原创
归因于莱姆病持续症状的治疗仍存在争议。研究人员评估了长期的抗生素治疗归因于莱姆病持续症状是否比短期治疗有更好的结果。原始出处：Anneleen Berende, Hadewych J.M. ter Hofstede,Fidel J. Vos,et al.Randomized Trial of Longer-Term Therapy for Symptoms Attributed to Lyme D
艾薇儿确诊患上莱姆病 卧床不起以为要死了
美国明星艾薇儿确诊患上莱姆病已有两年，其中至少半年时间卧床不起，她表示几乎以为自己要死了。而近来病情好转，艾薇儿的心情也明显转晴，非常自信地宣布自己一定会康复。莱姆病是什么病？如何治疗？
对于莱姆病持续症状的治疗仍存在争议。研究人员评估了长期的抗生素治疗莱姆病持续症状是否比短期治疗有更好的结果。
该随机，双盲，安慰剂对照试验在欧洲，研究人员分配莱姆病患者—经过证实的莱姆病或通过免疫印迹分析伯氏疏螺旋体IgG或IgM阳性—接受口服多西环素，克拉霉素加羟氯喹，或安慰剂，共12周。所有的研究组都在随机方案之前2周开放性头接受孢曲松静脉注射。主要终点指标是健康相关的生活质量，通过RAND-36健康状况评定量表（RAND SF-36）身体组分总得分进行评估（范围，15至61，数值越高生活质量越好），在第14周的治疗期结束时，2周头孢曲松后和随机化的研究药物或安慰剂已经完成时进行测量。
在随机化的281例患者中，280例被列入改良的意向处理分析（多西环素组86例患者，克拉霉素-羟氯喹组966例患者，安慰剂组986例患者）。三个研究组SF-36的身体组分总得分在治疗期结束时没有显著差异，多西环素组平均得分为35.0（95％可信区间[CI]，33.5至36.5），克拉霉素-羟氯喹组35.6（95％CI，34.2到37.1），安慰剂组为34.8（95％CI，33.4至36.2）（P=0.69；多西环素组 vs 安慰剂组差异为0.2[95％CI，-2.4至2.8]，克拉霉素-羟氯喹组 vs 安慰剂组差异为0.9[95％CI，-1.6到3.3]。该得分也在随后的研究随访中有没有显著差异（P=0.35）。在所有研究组中，SF-36身体组分总得分从基线到治疗周期结束时都显著增加（P<0.001）。不良事件的发生率在研究组之间是相似的。在2周的开放性头孢曲松阶段发生4例被认为是与药物使用相关的严重不良事件，在12周的随机阶段没有发生严重的药物相关的不良事件。
莱姆病症状持续的患者，长期抗生素治疗并没有比那些短期治疗的患者有更好的健康相关生活质量。
原始出处：
Anneleen Berende, Hadewych J.M. ter Hofstede,Fidel J. Vos,et al.Randomized Trial of Longer-Term Therapy for Symptoms Attributed to Lyme Disease,NEJM,2016.3.30
小知识：莱姆病
莱姆病是一种以蜱为媒介的螺旋体感染性疾病，是由伯氏疏螺旋体所致的自然疫源性疾病。我国于1985年首次在黑龙江省林区发现本病病例，以神经系统损害为该病最主要的临床表现。其神经系统损害以脑膜炎、脑炎、颅神经炎、运动和感觉神经炎最为常见。其中一期莱姆病仅用抗生素即可奏效，至二期、三期用抗生素无济于事，特别是神经系统损害更乏特效疗法。早期以皮肤慢性游走性红斑为特点，以后出现神经、心脏或关节病变，通常在夏季和早秋发病，可发生于任何年龄，男性略多于女性。发病以青壮年居多，与职业相关密切。以野外工作者、林业工人感染率较高。
1.症状
（1）潜伏期 3～32天，平均7天左右。临床症状可分三期。
（2）第一期 主要表现为皮肤的慢性游走性红斑，见于大多数病例。病初常伴有乏力、畏寒发热、头痛、恶心、呕吐、关节和肌肉疼痛等症状，亦可出现脑膜刺激征。局部和全身淋巴结可肿大。偶有脾肿大、肝炎、咽炎、结膜炎、虹膜炎或睾丸肿胀。
（3）第二期 发病后数周或数月，15%和8%的患者分别出现明显的神经系统症状和心脏受累的征象。
（4）第三期 感染后数周至2年内，约80%左右的患者出现程度不等的关节症状如关节疼痛、关节炎或慢性侵袭性滑膜炎。以膝、肘、髋等大关节多发，小关节周围组织亦可受累。主要症状为关节疼痛及肿胀，膝关节可有少量积液。常反复发作。
2.体征
（1）皮肤病变 常为首发症状，特征性表现为慢性游走性红斑，初起为红色斑疹或丘疹，逐渐扩大成环状损害。一般出现在蜱叮咬后3～32天，好发于躯干、大腿、腹股沟、腋下等处。
（2）神经系统病变 约见于15%的患者，与皮疹同时或消退后1～6周出现。表现为脑膜炎、脑神经炎、舞蹈症、小脑共济失调，出现脑膜刺激征、昏迷、面瘫或三叉神经痛等。
（3）心脏病变 见于8%左右的患者，常于皮损出现3周后发生房室传导阻滞、心肌炎、心包炎或全心炎等。
（4）关节病变 约见于60%的患者，多累及大关节，尤其是膝关节，反复发作肿胀、疼痛，10%的患者可转变为慢性关节炎。
（5）其他表现 发热、乏力、肌痛、恶心、呕吐、结膜炎、虹膜炎、淋巴结及肝脾大等。
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