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CSA&TISC 2016 国人重磅研究:脑血管病药物基因组&SOCRATES亚组分析

2016-6-25 作者:佚名   来源:医脉通 我要评论8

在中国卒中学会第二届学术年会(CSA)暨天坛国际脑血管病会议(TISC)上,王拥军教授汇报了两项重磅研究的结果。

中国脑血管病药物基因组研究


携带CYP2G19功能缺失等位基因与急性轻型卒中和TIA患者氯吡格雷治疗疗效降低的相关性研究


王拥军教授在大会开幕式上汇报了6月24日上午11点在线发表在JAMA杂志上的中国最新的研究成果。站在演讲台上,让王拥军教授想起12年前在同一天在温哥华代表中国专家向世界各国承诺世界卒中日的宣言。12年对于中国来讲是一个轮回,12年之后世界见证了中国脑血管病的快速发展。24日上午11点,JAMA杂志为了配合大会开幕式,特意把这篇文章安排在24日在线发布。这个研究是我们团队过去15年工作的积累,这也是国际顶级医学杂志上第一篇脑血管病精准医学文章,意味着中国脑血管病精准医学目前在国际上走在最前列的位置。

大家知道,2013年CHANCE研究显示,与单用阿司匹林治疗相比,24小时内应用氯吡格雷与阿司匹林联合治疗能降低轻型卒中和TIA患者的卒中复发风险。但一直有一个疑问,就是氯吡格雷的抵抗基因在中国同样起作用。2009年,研究显示CYP2C19基因多态性是氯吡格雷抵抗的一个较强的预测因子。关于CYP2C19基因变异与卒中人群,尤其是亚洲患者的氯吡格雷疗效的研究较少。而亚洲人群中携带CYP2C19功能缺失等位基因的比例较高。

中国脑血管病药物基因组研究的纳入标准是40岁以上的中高危TIA和轻型卒中病人,在全国114家医院的参与中,73家医院参与了这项药物基因组研究,共纳入2933例患者。主要疗效结局指标为3个月新发卒中(缺血性或出血性);次要疗效结局指标为3个月新发临床血管事件(缺血性卒中、出血性卒中、心梗、血管性死亡);安全性结局指标为任何出血。

结果显示,在CYP2C19功能缺失等位基因的非携带患者中,氯吡格雷联合阿司匹林能有效降低新发卒中事件,而在携带者中则氯吡格雷联合阿司匹林组与单用阿司匹林组间差异无统计学意义(交互作用P=0.02)。因此,研究得出结论,携带CYP2C19功能缺失等位基因降低了急性缺血性轻型卒中或TIA患者氯吡格雷治疗的临床疗效。安全性方面,与单用阿司匹林相比,氯吡格雷与阿司匹林联合治疗的出血风险不受CYP2C19功能缺失等位基因状态的影响。

替格瑞洛与阿司匹林治疗急性缺血性卒中与TIA的研究

SOCRATES试验亚洲亚组分析

SOCRATES研究是今年中国最大的一个卒中二级预防研究,主要报告在5月10号公布,大家已经听到全球不愿听到的声音,就是替格瑞洛并不优于阿司匹林。在众多数据中,亚洲人群的数据是非常令人关注的。亚洲人群与非亚洲人群在患者人口学信息、流行病学和疾病特征方面可能是不同的。亚洲人主要是颅内动脉狭窄,而白人主要是颈动脉狭窄。亚洲人群的体重较低,更易出血。

在研究纳入的13199例患者中,有三千多例病人来自亚洲,主要是中国、日本、韩国等东亚地区。与非亚洲人群相比,SOCRATES试验中的亚洲人群年龄较年轻、女性比例较低、体重指数较低、血管危险因素较少。研究主要选择急性缺血性卒中或高危TIA人群,24小时内随机分组接受替格瑞洛或阿司匹林治疗。干预组和对照组之间基线特征没有任何区别。主要结局指标为首次发生卒中、心梗或死亡联合事件的时间;次要结局指标(序贯检验)为首次发生缺血性卒中时间;安全性结局指标为首次发生PLATO定义主要出血事件的时间。

主要纳入排除标准:

➤急性缺血性卒中/TIA:NIHSS<5的缺血性卒中;ABCD2评分>4的TIA
➤发病24小时内随机分组
➤排除以下患者:溶栓或机械取栓;心源性卒中;计划7天内颈动脉手术者;替格瑞洛或阿司匹林禁忌症

结果显示,在主要结局指标方面,亚洲人群在没有校正之前两组之间差异是有统计学意义的,在校正之后也是有统计学意义的,数据比全球要好一点。但在交互分析之后,统计学意义消失。所以亚洲人群的主要结局和全球没有区别,只是数据更好一些。同样,次要终点在交互分析之前是阳性,在交互分析之后是阴性。

结论:

➤亚洲人群的结局事件率较高。
➤亚洲人群中替格瑞洛相对于阿司匹林的疗效与安全性,与非亚洲人群是一致的。
➤在亚洲人群中,相对于阿司匹林,替格瑞洛有降低卒中、心梗或死亡的趋势。
➤因为SOCRATES试验的主要结果的主要结局指标是没有统计学意义的,所以当前的亚组分析结果都是探索性的,可为今后研究产生研究假设。



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jaysppr

讲的很好!

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2016-6-27 23:06:00 回复

1382078****(暂无匿称)

值得学习

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2016-6-27 8:10:00 回复

JBY

庞大的数据分析

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2016-6-26 16:47:00 回复

JBY

精准医学

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2016-6-26 16:46:00 回复

jaysppr

值得收藏!

(来自:梅斯医学APP)

2016-6-26 14:44:00 回复

1575430****(暂无匿称)

了解一下!

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2016-6-26 10:09:00 回复

milkshark

值得一看

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2016-6-26 6:44:00 回复

milkshark

基因水平

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2016-6-26 6:44:00 回复

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