Front Pharmacol：茱萸丸通过调节脂质及胆汁代谢相关基因表达来缓解大鼠胆汁淤积症

背景：茱萸丸(ZYP)最早记录在宋代《太平圣惠方》中，由黄连、吴茱萸按1:1的比例组成。在中医理论中，肝胆之气是肝胆功能的概括，肝胆之气功能障碍往往导致消化系统疾病。ZYP是传统上治疗肝胆胃肠疾病的药物，具有明显的改善肝胆之气的作用。

先前的研究表明，ZYP通过调节粪便代谢稳态和粪便微生物丰度的双重作用，以及调节肝脏中miR-147等miRNA及其靶基因的表达，具有显著的抗胆汁淤积作用。然而，ZYP治疗胆汁淤积的机制尚未完全确定。

目的：探讨ZYP对胆汁淤积大鼠模型mRNA-seq分析干预作用的机制。

方法：将所有大鼠随机分为5组：对照组(Control)、模型组(Model)、ZYP低剂量组(ZYP_L，0.6 g/kg)、ZYP高剂量组(ZYP_H，1.2 g/kg)、熊去氧胆酸组(UDCA，60 mg/kg)，每组6只。适应饲养4天后，从第5天开始，ZYP_L、ZYP_H和UDCA组大鼠分别每天灌胃给药，直至第10天。同时，模型组和对照组给予等量的纯净水。第11天，试验组小鼠灌胃橄榄油溶异硫氰酸-A-萘酯（ANIT）溶液50 mg/kg，给予对照大鼠相应剂量的橄榄油。第12-14天，ZYP_L组、ZYP_H组和UDCA组大鼠分别灌胃0.6 g/kg、1.2 g/kg ZYP和60 mg/kg UDCA，模型组和对照组大鼠灌胃等量纯净水。第15天，用150 mg/kg戊巴比妥钠麻醉处死各组大鼠，取各组血液和肝组织进行检测。

采用血清生化和组织病理学结果评价ZYP的治疗效果，采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)进行mRNA-Seq分析和验证。结合GO、KEGG和GSEA分析来确定ZYP影响胆汁淤积大鼠的机制。

结果：ZYP能明显改善胆汁淤积大鼠血液生化指标及肝脏组织病理学的异常变化，调节脂肪酸代谢、视黄醇代谢、类固醇激素生物合成等胆汁、脂质代谢相关通路，减轻炎症、胆汁淤积及脂质代谢紊乱。必备基因Cyp2a1、Ephx2、Acox2、Cyp1a2、Cyp2c11、Sult2a1的相对表达量经qRT-PCR验证，与mRNA-seq分析趋势一致。

结论：ZYP通过调节胆汁代谢和脂质代谢相关通路，具有显著的抗胆汁淤积作用。这些结果表明，ZYP是一种治疗胆汁淤积症的新方法。

原始出处：

Han J, Wu P, Wen Y, et al. The zhuyu pill relieves rat cholestasis by regulating the mRNA expression of lipid and bile metabolism associated genes. Front Pharmacol. 2023;14:1280864. Published 2023 Oct 10. doi:10.3389/fphar.2023.1280864