JAMA：通用肿瘤MMR测试筛检方法有助筛查林奇综合征

　　10月17日发表在《美国医学会杂志》上一项研究显示，林奇综合征是遗传性结直肠癌（CRC）的最常见形式，它是由某些基因（DNA错配修复[MMR]基因）的突变引起的，在林奇综合征患者的筛查策略比较中，与多种替代策略相比，在某些CRC病人中进行通用的肿瘤MMR测试有着发现林奇综合征的更大的敏感性，尽管对诊断的改善是适度的。

　　结肠直肠癌是全世界第三常见的癌症而且是排在第二位的与癌症有关的死亡原因。“对林奇综合征患者的发现需要得到改善，因为，除非有强烈的临床怀疑，其大多数的病例将一直无法被发现，从而导致对高度有效的预防措施实施的缺乏。”

　　西班牙巴塞罗那大学的Leticia Moreira及其同事开展了一项研究，旨在于CRC先证者中（即那些在其他的家族成员中首先被发现的患者）确定一种高度敏感和有效的发现MMR基因突变携带者的策略。这项研究是由一则在1994-2010年间从结肠癌家族档案、EPICOLON项目、俄亥俄州立大学及赫尔辛基大学招募的（n = 10,206）4 大组的新近诊断的CRC先证者的汇总数据分析组成的。研究人员检查了个人和家族的特征以及其它的肿瘤和遗传因子及特征。选定的筛检策略（贝塞斯达指南、耶路撒冷建议以及那些得自与林奇综合征相关的变量分析）的性能特征与所有的CRC病人（通用筛检）的肿瘤MMR测试进行了比较。

　　在1.0206名没有血缘关系的CRC先证者中， 312（3.1%）人为MMR突变基因的携带者。研究人员发现，通用肿瘤测试（敏感性为100%，特异性为93.0%，诊断产出率为2.2%）优于选择性策略（敏感性为95.1%，特异性为95.5%，诊断产出率为2.1%）、贝塞斯达指南（敏感性为87.8%，特异性为97.5%，诊断产出率为2.0%）及耶路撒冷建议（敏感性为85.4%，特异性为96.7%，诊断产出率为1.9%）。“然而，与通用方法的诊断产出率的差异是小的，通用筛检与下一个强度较低策略（即选择策略）间的差异仅为0.11%且伴有假阳性产率增加2.5%。确实，与通用筛检相比，选择性策略导致需要肿瘤MMR测试的CRC病人减少了34.8%，而接受生殖细胞MMR突变分析的病例又额外减少了28.6%。”

　　文章的作者写道：“这一国际性、多中心的汇总数据分析的结果表明，除非在所有的CRC病人中进行一种由肿瘤MMR测试组成的通用筛检方法，否则，一个具有临床意义比例的MMR基因突变携带者将仍然无法得到诊断。具体地说，使用修改的贝塞斯达指南会错失约12%，用耶路撒冷建议会错失约15%，而使用一种选择性标准[对在70岁或不到的年龄时诊断的CRC先证者进行肿瘤MMR测试或满足1或多项修正的贝塞斯达指南标准]会错失约5%的诊断。这些数据可能对更有经验地讨论确认CRC先证者中林奇综合征的最有效的方法有用。”

　　 链接：Moreira L, Balaguer F, Lindor N, de la Chapelle A, Hampel H, Aaltonen LA, Hopper JL, Le Marchand L, Gallinger S, Newcomb PA, Haile R, Thibodeau SN, Gunawardena S, Jenkins MA, Buchanan DD, Potter JD, Baron JA, Ahnen DJ, Moreno V, Andreu M, Ponz de Leon M, Rustgi AK, Castells A; EPICOLON Consortium.Identification of Lynch Syndrome Among Patients With Colorectal Cancer,JAMA. 2012;308[15]:1555