ASCO GU 2024：大剂量放射治疗或可延长高危前列腺癌患者的生存期

对于高危前列腺癌患者，长期雄激素剥夺治疗（ADT）联合大剂量放射治疗与ADT联合标准剂量放射治疗相比，无进展生存期、肿瘤特异性生存期和总生存期都明显更长。

研究人员还发现，长期接受 ADT 和大剂量放射治疗的患者不会出现额外的晚期尿路或胃肠道毒性反应。在2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，医学博士克里斯托夫-亨内金（Christophe Hennequin）报告了 "前列腺癌患者雄激素剥夺治疗中的放射治疗（GETUG-AFU 18）试验的结果。

在随机分配接受 70 Gy 标准剂量或 80 Gy 高剂量放射治疗后，随后接受 3 年 ADT 辅助治疗的 505 名患者中，接受 80 Gy 剂量治疗的患者的 10 年无进展生存 (PFS) 率为 83.6%，而接受 70 Gy 剂量治疗的10 年无进展生存 (PFS) 率为 72.2%。

Hennequin博士报告说，大剂量放射治疗的PFS优势还体现在总生存期（OS）优势上，10年OS率分别为77%和65.9%，接受大剂量放射治疗的患者死亡风险降低了39%（HR 0.61，P = .0039）。我们现在有一级证据表明，大剂量放射治疗和长期 ADT治疗 必须成为高风险前列腺癌患者的标准治疗方法。

Hennequin博士指出，采用调强放射治疗（IMRT）而非传统射束放射治疗的大剂量放射治疗患者明显增多，大剂量放射治疗的卓越效果很可能是由于采用了IMRT。

先前的证据

Hennequin博士指出，2022年发表在《柳叶刀》上的一项荟萃分析显示，在中位随访11.4年的近1.1万名患者中，在放射治疗的基础上加用ADT可显著提高无转移生存率，与标准ADT相比，较长的ADT可将转移风险降低16%。此外， 2022 年发表在《柳叶刀.肿瘤学》上的 DART 01/05 试验，结果发现，在高危患者中，接受至少 76 Gy 放射治疗后辅助 ADT 24 个月与 4 个月相比具有临床相关性获益，但在中危疾病患者中则没有获益。

GETUG-AFU 18 试验旨在解决这样一个问题：与 70 Gy 相比，80 Gy 放射治疗是否能改善长期 ADT 患者的治疗效果？

研究细节和结果

研究人员招募了患有高危前列腺癌的男性患者，定义为前列腺特异性抗原（PSA）水平 20 ng/ml 或更高、Gleason 评分为 8 分或更高，或临床分期为 T3 或 T4 的疾病，根据治疗中心和淋巴结切除情况进行分层，并随机分配接受 70 Gy 或 80 Gy 放射治疗，然后进行为期 3 年的 ADT治疗。每个研究组中约有三分之二的患者有一个危险因素，约四分之一的患者有两个危险因素。其余患者则具有所有三种高危定义因素。每个研究组中约有 16.5% 的患者接受了淋巴结清扫术。

ADT 治疗的中位持续时间为 33.4 个月。82.9%的患者接受了盆腔淋巴结放射治疗；淋巴结清扫结果为阴性的患者未接受淋巴结放射治疗。接受80 Gy剂量IMRT治疗的患者明显增多（80.6% vs 58.6%，P < .001）。接受 80 Gy 剂量治疗的患者的肿瘤特异性生存率也更高，10 年生存率为 95.6%，而接受 70 Gy 治疗的患者为 90%。

安全性相当

在安全性方面，有248名患者接受80 Gy治疗和251名患者接受70 Gy治疗。结果显示，两组患者的晚期泌尿生殖系统和胃肠道毒性发生率都很低，而且不相上下。接受80 Gy治疗的患者中有2.0%出现3级或更严重的晚期泌尿生殖系统毒性反应，而接受70 Gy治疗的患者中有3.2%出现这种反应。在两组中，只有 1.6% 的患者出现 3 级或更严重的晚期消化道毒性。此外，在患者报告的与肠道或泌尿系统症状相关的生活质量指标方面，两组研究之间也没有差异。

大会上讨论者表示，从疗效结果以及毒性和生活质量衡量来看，剂量递增的放射治疗和长期 ADT 似乎具有协同效益。这些结果对许多人来说是实践的肯定，对一些尚未提供这种治疗的人来说也许是实践的改变。

参考资料

Higher-Dose RT Extends Survival in High-Risk Prostate Cancer.https://www.medscape.com/s/viewarticle/higher-dose-rt-extends-survival-high-risk-prostate-cancer-2024a10001wc?form=fpf