Cell：赞！又发现两种新的抗CRISPR蛋白

2016年12月31日/生物谷BIOON/---在刚刚发现几种能够阻断人细胞中的CRISPR-Cas9活性的蛋白（Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.11.017）之后，来自美国加州大学旧金山分校的Joseph Bondy-Denomy和同事们在一项新的研究中报道了更多的抗CRISPR蛋白（anti-CRISPR）。相关的研究结果于2016年12月29日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Inhibition of CRISPR-Cas9 with Bacteriophage Proteins”。他们展示了两种这样的蛋白抑制剂如何能够在细菌细胞和人细胞中通过抑制来自酿脓链球菌（Streptococcus pyogenes）的Cas9酶来阻止CRISPR基因编辑活性。

论文共同作者、Bondy-Denomy实验室博士后研究员Benjamin Rauch在一篇新闻通讯稿中说道，“下一步就是在人细胞中证实利用这些抑制剂降低脱靶效应，从而能够真正地改善基因编辑准确性。我们也想要精确地理解这些抑制剂蛋白如何阻断Cas9基因靶向能力，并且继续在其他细菌中寻找更多的更好的CRISPR抑制剂。”

研究人员先假设细菌基因组可能含有一种抑制剂来阻止CRISPR切割其自身基因组中的靶标，然后通过在细菌基因组中寻找CRISPR序列和它的靶标而发现这些Cas9抑制剂。确实，Rauch和同事们揭示出几种存在于李斯特菌中的抗CRISPR蛋白，而且这些抗CRISPR蛋白的序列是之前的噬菌体感染中遗留在李斯特菌基因组中的。Rauch说，“正如CRISPR技术是基于细菌的天然抗病毒防御系统开发出来的，我们也能够利用病毒制造出的抗CRISPR蛋白来绕过这些细菌防御系统。”

这项研究发现两种蛋白抑制剂AcrIIA2和AcrIIA4阻断来自酿脓链球菌的Cas9酶活性，其中Cas9是一种经常用于基因组编辑中的DNA切割酶。在本月早些时候发表在Cell期刊上的一项研究（Cell, doi:10.1016/j.cell.2016.11.017）中，一个不同的研究团队发现几种阻断Cas9的抗CRISPR蛋白，但是它们当中没有一种能够抑制来自酿脓链球菌的Cas9酶活性。

法国科学家Philippe Horvath针对这项早前的研究曾告诉《科学家》杂志，“这些抑制剂蛋白的表达可能是在一种给定的条件存在时或者在一种有机体发育的一个特定时间点上被触发。一种聪明的做法就是将这种分子剪刀（即CRISPR-Cas9）储存在安全的地方。”