Nature Metabolism:北京协和医学院李贵登/张连军等合作揭示细胞外酸中毒通过限制单碳代谢保护T细胞干性的机理
2023-02-02 iNature iNature 发表于上海
研究证明了在启动过程中,在高水平[H+]下培养CD8+T细胞惊人地促进了T细胞干性的获得,并增强了对T细胞衰竭的抵抗力,极大地提高了过养转移T细胞的抗肿瘤作用。
肿瘤微环境中酸性代谢废物的积累抑制了肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)的效应功能。然而,目前尚不清楚酸性环境如何影响T细胞的代谢和分化。
2023年1月30日,中国医学科学院北京协和医学院李贵登、张连军与四川大学陈路合作在Nature Metabolism杂志在线发表题为“Extracellular acidosis restricts one-carbon metabolism and preserves T cell stemness”的研究论文,该研究表明长期暴露于酸重编程T细胞的细胞内代谢和线粒体适应性,并保持T细胞干性。机制上,升高的细胞外酸中毒通过下调SLC7A5损害蛋氨酸的摄取和代谢,因此改变了关键T细胞干性基因启动子H3K27me3的沉积。这些变化促进了“茎状记忆”状态的维持,并提高了小鼠体内的长期持久性和抗肿瘤疗效。
总之,这项发现不仅揭示了细胞外酸中毒维持T细胞干样特性的意想不到的能力,而且还促进了我们对蛋氨酸代谢如何影响T细胞干性的理解。
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