Stem Cell Rep：科学家发现急性炎症状态下储备性肠道干细胞激活必需的信号通路！
2018-01-29 MedSci MedSci原创
肠道上皮细胞是体内与外界之间的一个重要的保护屏障，而它由不同功能性的肠道干细胞群体，例如快速循环肠道干细胞（rapidly cycling intestinal stem cells，CBC ISCs），慢循环，储备性肠道干细胞（reseve ISCs，r-ISCs）共同维持。在应答急性肠道炎症反应的过程中，储备性肠道干细胞在JAK/STAT-1信号通路作用下进入细胞周期，开始分裂，从而支持肠道
肠道上皮细胞是一群快速自我更新的组织，并且维持选择性吸收和屏障功能之间的平衡。而这种平衡会在炎症反应时被打破，例如炎症性肠病，由于免疫系统的破坏导致上皮屏障失调从而导致上皮屏障产生黏膜溃疡，吸收不良和慢性系统性疾病。
肠道上皮细胞是体内与外界之间的一个重要的保护屏障，而它由不同功能性的肠道干细胞群体，例如快速循环肠道干细胞（rapidly cycling intestinal stem cells，CBC ISCs），慢循环，储备性肠道干细胞（reseve ISCs，r-ISCs）共同维持。破坏上皮细胞屏障会导致免疫系统的病理性激活，科学家们努力研究在再生反应中炎症对肠道干细胞行为的影响。
在αCD3抗体诱导的小肠炎症小鼠模型中，r-ISCs对损伤有高度的耐受，而CBC ISCs则发生凋亡。并且，r-ISCs能被诱导增殖以及对肠道修复具有功能性作用。进一步的分析揭示了炎症细胞因子IFN-γ，和TNF-α在肠道培养过程中能激活r-ISC，而IFN-γ和TNF-α是免疫性肠病的病理发生过程中重要的下游炎症性调节因子。同时IFN-γ和TNF-α能够激活JAK/STAT信号通路，JAK/STAT信号通路在调节免疫炎症反应过程中有作用。而本研究表明JAK/STAT-1信号通路对应答急性肠道炎症中r-ISC的再生具有重要作用，并且表明JAK/STAT-1信号通路是r-ISC再生应答中的必需的信号通路。
科学家的研究结果表明在应答急性肠道炎症反应的过程中，r-ISC在JAK/STAT-1信号通路作用下进入细胞周期，开始分裂，从而支持肠道上皮的功能性重建。
原文出处：Richmond C A， Rickner H， Shah M S， et al. JAK/STAT-1 Signaling Is Required for Reserve Intestinal Stem Cell Activation during Intestinal Regeneration Following Acute Inflammation[J]. Stem cell reports， 2017.DOI： 10.1016/j.stemcr.2017.11.015
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